164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására

164249 17 18 állítunk elő (éteres kristályosítás után gyengén sárga prizmák, op.: 172—174,5 C°), 1,3-dihidro-7-!

(2-propil-l

,3-dioxolán-2-il)-5~f enil-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból 7-butiril-l ,3--di'hidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont állítunk elő; l,3-dihidro-7^(2-butil-l,3-dioxolán-2-il)~5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból l,3-dihidro-7--pentanoil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-0:nt állítunk elő (éter-pentán elegyből történő kristályosítás után gyengén sárga prizmák op.: 111—112,5 C°). 2. példa: 3 g i(9,3 rnillimól) l,3-dihidro-7-(2-:metil-l,3-dioxolán-2-il)-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on és 150 ml tetrahidrofurán oldatához 2 g platinaoxidot adunk. Az elegyet 8 órán át hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. Színtelen 181—182 G°-on olvadó kristályok alakjában 7H(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidr<o-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 847 mg (2,6 rnillimól) 7^(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onnak 20 ml 3 n vizes sósavval képezett oldatát szobahőmérsékleten 10 percen át állni hagyjuk. Az elegyet telített vizes nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd a 7-acetil^5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont metilénkloridos extrakcióval izoláljuk. A termék acetonitriles kristályosítás után 184— 186 C°-on olvad. 76 mg (0,4 rnillimól) p-toluolszulfonilkloridnak 5 ml vízmentes piridinnel képezett oldatát lassan 107 mg (0,38 rnillimól) 7-acetil-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onnak 5 ml vízmentes piridinnel képezett oldatához adjuk. A reakcióelegyet nedvesség kizárása mellett 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 10 ml jegesvízbe öntjük. Az elegyet egy éjjelen át 5 C°-on állni hagyjuk, majd a csapadékot szűrjük, előbb vízzel, majd etanollal és éterrel mossuk. Acetonitriles kristályosítás után sárga prizmák alakjában 7-acetil-5~fenil-l,3,4,5-tetrahidro-4-p-toluolszulf onil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Op.: 265—266 C°. 217 mg (0,50 rnillimól) 7-acetil-5-fenil-l,3,4,5--tetrahidro-4-jp-toluolszulfonil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onnak 20 ml tetrahidrofuránnal képezett szuszpenziójához 50 mg (1,0 rnillimól) 50%os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az elegyet nedvesség kizárása mellett visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk 24 órán át. Az elegyet 40 ml telített konyhasóoldatba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A viszszamaradó olajat (147 mg) tetrahidrofuránban oldjuk, majd 20 cmX20 cmX2 mm nagyságú szilikagél-lemezekre visszük és éterrel eluáljuk. A sávokat a szilikagél-lemezekről lekaparjuk, majd tetrahidrofuránnal eluáljuk. A tetrahidrofurán ledesztillálása és acetonitriles kristályosítás után enyhén sárga 191—192 C°-on olvadó prizmák alakjában 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 34 mg (25%). 3. példa: 326 mg (0,75 rnillimól) 7-aoetil-5-fenil-l,3,4,5--tetrahidro-4-p-toluolszulfonil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onnak 20 ml metanollal képezett oldatához 81 mg (1,50 rnillimól) nátriummetilátot adunk. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloriddal és telített konyhasó-oldattal kirázzuk. A metilénkloridos réteget vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot a 2. példában ismertetett módon vékonyréteglemezéken kromatografáljuk. Acetonitriles kristályosítás után enyhén sárga 191—192 C°-on olvadó 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 14 mg (18%). A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 7-acetil-l-metil-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-4-p-toluolszulfonil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7-acetil-1,3-dihidro-l-metiP5-f enil-2iH-1,4--benzodiazepin-2-ont i(op.: 120—122 C°, metilénklorid-hexán elegyből való kristályosítás után); 7^formil-5-fenil-l,3,4,5^tetrahid:ro-4-p-toluolszulfonil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7-formil-1,3-dihidro-5-f enil~2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 159—160 C°, benzol-hexán elegyből való kristályosítás után, sárga prizmák); 7-formil-l-metil-5-fen:il-l,3,4,5-tetrahidro-4-p-toluolszulfonil-2iH-l,4-benzodiazepin-2-onból 7-f ormil-1,3-dihidro^l-metil-5-f enil-2H-l ,4--benzodiazepin-2-ont (op.: 123—125 C°, éterr -pentán elegyből való kristályosítás után, sárga amorf por); 5-fenil-7-propionil-l,3,4,5-tetrahidro-4-p-toluolszulfoml-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 1,3-dihidro-5j

fenil-7-propionil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 172—174,5 C°, éteres kristályosítás után világossárga prizmák); 7-butiril-5-feni]-l,3,4,5-tetráhidro-4-p-toluolszulfonil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-onból 7-butiril-l ,3-dihidro-5-f enil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont; 7-pe:ntanoil-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-4-p-toluolszulfonil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból l,3-dihidro-7-pentanoil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 111—112,5 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); / 7-acetil-5-(2-klóf-fenil)-l,3,4,5-tetrahidro-4-p-toluolszulfonil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7-acetil-5-i(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9