164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására

164249 15 16 bői kristályosítjuk. Enyhén sárga kristályok alakjában nyers 2-amino^5-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-benzofenont kapunk. Op.: 97—98 C°. A nyers terméket 50 g alumíniumoxidon (semleges, Woelm aktivitás I) történő kromatografálással tovább tisztítjuk. 20%-os dietilétermetilénklorid eleggyel való eluálás, majd metilénklorid-hexán elegyből végrehajtott kristályosítás után sárga prizmák alakjában 2-amino-5^(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-benzofenont kapunk. Op.:. 112—114 C°. 14,2 g .(50 millimól) 2-amino-5^(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-benzofenont és 10,4 g (50 millimól) klóreeetsavanhidridet 150 ml benzolban egy éjjelen át 5 C°-on állni hagyunk. A benzolos oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék etanolos kristályosítás után színtelen tűk alakjában 2-benzoil-2-klór-4'-(2--metil-l,3-dioxolán-2-il)-ace'tanilidet kapunk. Op.: 131—133 C°. Hasonlóképpen 2^amino-5-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-benzofenon és meziloxiacetilklorid reakciójával 2'-benzoil-2-meziloxi-4'-(2-metil-l,3--dioxolán-2-il)-acetanilidet állítunk elő. 2-amino-5-'(2-metil-l,3j

dioxolán-2-il)-benzofenon és toziloxiacetilklorid reakciójával a fenti eljárással analóg módon 2'-benzoil-2-toziloxi-4'-(2-metil-l ,3-dioxolán-2-il)-acetanilidet állítunk elő. A) 14,0 g (39 millimól) 2'-benzoil-2-klór-4'-(2--metil-l,3-dioxolán^2-il)-acetanilid és 11,6 g (78 millimól) nátriumjodid 500 ml acetonnal képezett elegyét 0,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után szűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyers 2'-benzoil-2-jód-4'-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-acetanilidből álló maradékot 150 ml tetrahidrofuránban oldjuk és az oldatot szárazjeges-hűtővel felszerelt keverős berendezésben 400 ml folyékony ammóniához adjuk. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a fölös mennyiségű ammóniát egy éjjelen át elpárologtatjuk és a szerves sókat szűréssel eltávolítjuk. A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers 2'-benzoil-2--amino-4'-(2-metil-4,3-dioxolán-2-il)-acetanilidet kapunk, melyet 200 ml etanolban oldunk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után színtelen prizmák alakjában l,3-dihidro-7-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-5-fenil-2iH-l,4-benzodiazepin-2-on válik ki. Op.: 250—252 C°. Etanolos átkristályo^ sitás után az olvadáspont változatlan marad. B) 2,0 g (5,6 millimól) 2'-benzoil-2-klór-4'-(2--metil-l,3-dioxolán-2-il)^acetanilidet és 1,68 g (11,2 millimól) nátriumjodidot 100 ml acetonban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 0,5 órán át forralunk. Lehűlés után a kiváló szervetlen sókat leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. Színtelen prizmák alakjában 2'-benzoil-2-jód-4'-i(í2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-acetanilidet kapunk. Op.: 117—119 C°. A kristályokat 150 ml tetrahidrofuránban oldjuk és a kapott oldatot keverővel és szár az jeges-hűtő vei 5 felszerelt 1000 ml-es háromnyakú lombikban 400 ml folyékony ammóniához adjuk. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a fölös ammóniát egy éjjelen át elpárologtatjuk és a 10 szervetlen sókat leszűrjük. A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó olajat 200 ml etanolban oldjuk és a kapott oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűléskor színtelen prizmák 15 alakjában l,3-dihidro-7-i(2-metil-l,3-dioxolán-2--il)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on kristályosodik ki. Op.: 250—252 C°. C) 8,4 millimól 2'-benzoil-2-klór-4'-.(2-metil-3--dioxolán^2-il)-acetanilid és 120 ml metanol ol-20 datához egy részletben 16,8 millimól nátriumazidot adunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn 15 percen át melegítjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd a maradékot víz és metilénklorid között megosztjuk. A szerves fázist elválaszt-25 juk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolos kristályosítás után 2-azido-2'-benzoil-4'-(2-metil-l,.3-dioxolán-2-il)-acetanilidet kapunk. Analóg módon 2'-benzoil-i2-meziloxi-4-(2-me-30 til-l,3-dioxolán~2-il)-acetanilid vagy 2'-benzoil-2--toziloxi-4'-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-acetanilid és nátriumazid reagáltatása útján 2-azido-2'--benzoil-4'^(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-acetanilidet állítunk elő. 35 6,2 millimól 2-azido-2'-benzoil-4'-,(2-metil-l,3--dioxolán-2-il)-aceta!nilid és 125 ml tetrahidrofurán oldatát atmoszférikus nyomáson 2 órán át 350 mg 10'%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, mikoris 2-amino-2'-40 -benzoil-4'-i(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-acetanilidet kapunk. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort Celiten leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Az enyhén sárga maradékot 125 ml etanolban oldjuk és a kapott oldatot 2 órán 45 át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Színtelen prizmák alakjában 1,3-dihidro-7-(2-metil-l ,3-dioxolán^2-il)-5-fenil-2H-l , 4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Op.: 250—252 C°. "161 mg (0,50 millimól) l,3-dihidro-7-<2-metil-50 -l,3~dioxolán-2-il)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 1,5 ml 6 n sósav oldatát szobahőmérsékleten kb. 3 percen át állni hagyjuk. Az. oldatot 10 ml vízzel hígítjuk és vizes káliumhidroxid-oldattal pH Í= 7—8 értékre semlegesítjük. 55 Metilénkloridos éxtrakció és éteres kristályosítás után 192—193 C°-on olvadó színtelen prizmák alakjában 7-acetil-l,3-dihidro-i

5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, Kitermelés: 120 mg, (86%). 60 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1,3-dihidr o-7-<2-etil-l ,3-dioxolán-2-il)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin^2-onból l,3-dihidro-5-65 -f enil-7-propionil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-nnt 8