164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására

164249 9 1Ö Y helyén kis szénatomszámú alkilszulfoniloxivagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó savhalogenidként pl. meziloxiacetilklorid vagy toziloxiacetilklorid alkalmazható. A reakciót — azaz X helyén halogénatomot, kis szénatomszámú alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületek előállítását előnyösen iners oldószer (pl. benzol, éter, metilénklorid stb.) jelenlétében végezhetjük el. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező. Előnyösen szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten pl. mintegy 0—20 C°-on dolgozhatunk. A reakció végrehajtása során figyelembeveendő, hogy a R—G(OR4/OR5) képletű csoport nedvességgel vagy alkoholokkal savas körülmények között kis szénatomszámú alkanoil-csoporttá történő átalakulásra hajlamos. A reakció elvégzése során ezért víz és savak kizárandók. Az X helyén halogénatomot, kis szénatomszámú alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületeket ammóniával történő reagáltatással (XVIII) általános képletű vegyületekké alakítjuk, majd a kapott terméket a megfelelő (Ha) általános képletű l,4-benzodiazepin-2-onná ciklizáljuk. Valamely (XVIII) általános képletű vegyületet a (Ha) általános képletű vegyülethez vezető ciklizálás előtt nem kell izolálni. A reakciósorozatot a (Ha) általános képletű vegyület előállításáig nem is kell megszakítani. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy valamely (XVII) általános képletű halogénacilamido-, tozilacilamido- vagy mezdloxiacilamido-származékot ammóniának valamely kis szénatomszámú alkanollal képezett oldatához (pl. etanolos vagy metanolos ammóniához) adunk és néhány óra alatt (pl. egy éjszakán át való állás után) a megfelelő (Ha) általános képletű 1,4-benzodiazepin-i2-ont kapjuk (pl. amennyiben R4 és R5 együtt etilén^csoportot képeznek, egy 7-(2-R-l,3-dioxolán-2-il)-benzodiazepin-2-ont kapunk). A ciklizálás melegítéssel gyorsítható. Eljárhatunk oly módon is, hogy metanolos ammónia alkalmazása helyett az X helyén halogénatomot, kis szénatomszámú alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben (pl. metilénkloridban, széntetrakloridban; éterekben pl. tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dietiléterben; dimetilszulfoxidban, dimetilformamidban stb.) oldjuk, majd a kapott oldatot folyékony ammóniával kezeljük ily módon (XVIII) általános képletű vegyületeket kapunk. A kapott, nyers vagy tisztított (XVIII) általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkanolban pl. metanolban, etanolban stb.) állni hagyjuk és/vagy melegítjük, mikoris a megfelelő (Ha) általános képletű vegyületeket kapjuk. Az eljárás másik foganatosítási módja szerint az X helyén jódatomtól vagy brómatomtól különböző halogénatomot vagy alkilszulfoniloxivagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületeket a megfelelő, X helyén jódatomot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. A reakciót célszerűen oly módon végezhetjük el, hogy az 5 X helyén jód- vagy brómatomtól különböző halogenatomot vagy kis szénatomszámú alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben alkálifémjodiddal ke-10 zeljük. E célra előnyösen nátriumjodidot alkalmazhatunk, azonban a szakember számára nyilvánvaló, hogy más szokásos jódozószerek is felhasználhatók. Az ily módon kapott jód-vegyületet előnyösen ammóniával a fent ismer-15 tetett módon alakíthatjuk (Ha) általános képletű vegyületté. Az eljárás másik foganatosítási módja szerint X helyén ftálimido-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületeket oly módon ál-20 líthatunk elő, hogy valamely (XVI) általános képletű vegyületet valamely (XIX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott és X' jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom) 25 valamely bázikus hidrogénhalogenid-megkötőszer jelenlétében. A kondenzációt megfelelő iners oldószerben (pl. halogénezett szénhidrogénekben pl. kloroformban vagy metilénkloridban; piridinben stb.) végezhetjük el. A reak-30 ciót előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. Az X helyén ftálimido-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy a megfelelő, X he-35 lyén halogénatomot, kis szénatomszámú alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületet előnyösen ftálimid-alkálifémsóval (káliumftálimiddel) reagáltatjuk. 40 A kapott, X helyén ftálimido-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületet hidrazinhidráttal történő kezeléssel alakíthatjuk a megfelelő (XVIII) általános képletű vegyületté. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben 45 végezhetjük el. A reakciót előnyösen 1 vagy több mól hidrazinhidráttal hajthatjuk végre. A hőmérséklet és a nyomás az eljárás sikeres végrehajtása szempontjából nem döntő jelentőségű tényező; célszerűen magasabb hőmérsék-50 léten dolgozhatunk. Jó kitermelés elérése céljából a reakciót iners szerves oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkanolokban pl. etanolban) végezzük el. Az ily módon kapott (XVIII) általános képletű vegyületet közvetlenül — azaz 55 izolálás és a reakció megszakítása nélkül — alakíthatjuk a megfelelő (Ha) általános képletű vegyületté. Eljárásunk másik foganatosítási módja sze-60 rint valamely, X helyén halogénatomot, kis szénatomszámú alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületet azid-csoport leadására képes vegyülettel reagáltatunk. E célra pl. alkáli-65 fémazidokat (pl. nátrium-, kálium- vagy lítium-5