164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására

164249 21 22 111—112,5 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 7-acetil-5-(2-klór-fenil)-l,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin^2-onból 7-acetil-5-(2-klór-f enil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont (op.: kb. 200 C°, aoeton-hexán elegyből való kristályosítás után színtelen prizmák); 7-acetil-5-(2-fluor-fenil)-3-metil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-onból 7^acetil-5--(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont; 7-acetil-5^(2-fluor-Tfenil)-l,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból 7--acetil-5-{2-fluor-f enil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont ,(op.: 211—213 C°, éter-petroléter elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 7-acetil-5^(2-fluor-fenil)-l-metil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7-aoetil-5--(2-fluor-fenU)-l,3-diMdro-l-metil-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont {op.: 117—119,5 C°, metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után) állítunk elő. 5. példa: 9,65 g' (30 millimól) l,3-dihidro-7-(2-metil-l,3--dioxolán-2^il)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2--onnak 150 ml metilénkloriddal képezett oldatához keverés közben 6,0 g '(30 millimól) 85%-os m-klór-perbanzoesavat adunk. A reakcióelegyet addig keverjük, míg átlátszó oldatot kapunk, melyet azután szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyunk. A reakció-oldatot kis térfogatra bepároljuk, majd a kiváló m-klór-benzoesavat leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a kapott nyers l,3-dihidro-7-)(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidot 50 ml tetrahidrofuránban oldjuk és 30 ml 3 n vizes sósavval elegyítjük. A reakcióelegyet 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizes nátriumhidroxid-oldattal a pH-t 7-re állítjuk be, az elegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktokat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. Éter lassú hozzáadásával nyers kristályos 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2~on-4-oxidot csapunk ki. Op.: 193—195 C°. Acetonos átkristályosítás után 208—209 C°-on olvadó sárga tűket kapunk. 1,5 g 7-aoetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid és 50 ml metanol oldatát szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 5 g nedves Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A reakciót 125 ml hidrogén felvétele után 25 perc után megszakítjuk és a katalizátort leszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot aoetonból kristályosítjuk. Többszöri acetonos átkristályosítás után 184— 185 C°-on olvadó 7-aoetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 0,1 g. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 7-acetil-l ,3-dihidro-l-metil-5-f enil-2H-l ,4--:benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-acetil-l ,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2--ont (op.: 120—122 C°, metilénklorid-éter-hexán elegyből való kristályosítás után); 7-f ormil-1,3-dihidro-5-f enil-^H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-formil-l,3-dihidro-5-^fenil-2H-l,4-benzodiazepiin-2-ont (op.: 159— 160 C°, benzol-hexán elegyből való kristályosítás után sárga prizmák); 7-formil-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-f ormil-1,3-dihidro-l-metil-5-fenil^2H-l,4-benzodiazepin-2--ont (op.: 123—125 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után sárga amorf por); 1,3-dihidro-5-fenil-7-propionil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidból l,3-dihidro-5-fenil-7--propionil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 172—174,5 C°, éteres kristályosítás után világossárga prizmák); 7-butiril-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-butiril-l ,3-dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont; 1,3-dihidro-7-pentanoil-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidból 1,3-dihidro-7-pentanoil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 111—112,5 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után); 7-acetil-5-(2-kló,r-f enil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-acetil-5-(2--klór-f enil)-l ,3-dihidro-H2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont (op.: kb. 200 C°, aceton-hexán elegyből való kristályosítás után); 7-acetil-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-acetil-5--(2-iluor-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-2H-l,4--benzodiazepin-n2-ont; 7-aoetil-5H(2-f luor-fenil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-acetü-5-(2--fluor-fenil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 211—213 C°, éter-petroléter elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 7-acetü-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidból 7-aoetil-5--(2-f luor-fenil)-l ,3-dihidro-l-metil-2iH-l ,4--benzodiazepin-2-ont (op.: 117—119,5 C°„ metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után sárga prizmák) állítunk elő. 6. példa: 125 ml kloroformos ftálimidoacetilklorid-oldathoz 5 g 2^amino-5-(2-:metil-l,3-dioxolán-2-il)-benzofenont adunk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószer eltávolítása után kristályos 5^(2-metil-l ,3-dioxolán-2-il)-2-f tálimidoaoetamido-benzofenont kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11