164221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-piridio[4,3-e]asz-triazin és 1-oxidja előállítására
3 164221 4 1,2-dihidro-vegyület oxidálását célszerűen a reakcióelegytől való elkülönítés nélkül hajtjuk végre. Előnyösnek találtuk, ha a találmány szerinti guanidinozást 0,1-3 mól mennyiségű nátriummetilát, illetve nátriumetilát jelenlétében végezzük. Különösen előnyösnek bizonyult az a találmány szerinti guanidinozási mód, amely szerint 4-metoxi-3-nitropiridint 2 mól nátriummetilát, illetve nátriumetilát jelenlétében hajtjuk végre, 1—2,5 mól mennyiségű guanidinnal. A redukciót követő aromatizáló oxidációt külön is végezhetjük, ez esetben célszerűen a levegő oxigénjével, a katalizátor eltávolítása után a levegőnek az oldatba buborékoltatásával végezzük. Előnyös az a találmány szerinti külön végzett oxidációs mód is, amely szerint az 1,2-dihidro-vegyületet sósavas só Sírmájában elkülönítjük, s ezután - egyébként önmagában ismeretes módon — oxidáljuk aromás termékké. A kiinduló 4-metoxi-3-nitropiridint ismert módon állítjuk elő [Ann. 529, 290 (1937).] A találmány szerinti eljárás legfontosabb előnye az, hogy négy helyett két reakciólépésben állítjuk elő a végterméket, az ismert eljárás kiinduló-vegyületre számított 13%-os termelésével szemben 50-60%-os összhozammal. Az alkalmazott körülmények között mellékreakció gyakorlatilag nincs, a termék általában tisztítás nélkül is magasabb olvadáspontú, mint az irodalmi. Vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva metanol-kloroform 80:20, illetve n-butazol-jégecet-víz 50:10:40 elegyében vizsgálva egyetlen foltot ad. Előnye végül az is, hogy kevésbé idő- és energiaigényes, mint az ismert módszer. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy találmányunkat csupán ezekre korlátoznánk: 1. példa: 3- Amino-pirido[4,3-e ]asz-triazin-1 -oxid 87,1 g (1,18 mól) fémnátriumot feloldunk 700 ml metanolban, majd 86 g (0,9 mól) guanidin-sósavas sót szórunk bele. Miután a nátriumklorid kiválik, az elegyet 5 C°-ra lehűtjük, szűrjük és a szűrletet 114 g (0,734 mól) 4-metoxi-3-nitropiridin 500 ml metanolos oldatához adjuk keverés közben. A kapott sötét színű oldatot 3 órán át 45-50 C°-on, majd 1 órán át az oldószer forráspontján reagáltatjuk. Az elegy 5 C°-ra történő hűtése után a kivált sárga csapadékot leszűrjük, metanollal mossuk. Hozam: 81,8 g (68,3%). Op.: 303-304 C°. Analízis: a C6 H 5 N 5 0 (M: 163 146) összegképlet alapján: számított: C 44,20%, H 3,09%, N 42,90%, talált: C 43,95%, H 3,07%, N 42,75%. 2. példa: 3-Amino-pirido[4,3-e]asz-triazin-1 -oxid. 5 60,4 g (0,632 mól) guanidin-sósavas sóból 500 ml etanolban 16,0 g (0,695 mól) fémnátriummal felszabadított guanidin bázis-oldatba 48,7 g (0,316 mól) 4-metoxi-3-nitropiridint adunk, az elegyet 4 órán keresztül 25-30 C°-on kerverjük, 10 majd 2,5 órán át forraljuk. Hűtésre a termék sárga csapadék formájában kikristályosodik. Szűrjük, etanollal mossuk. Hozam: 33 g (64,2%). Op.: 301-302 C°. 15 Analízis: a C6 H s N s O (M: 163,146) összegképlet alapján: számított: C 44,20%, H 3,09%, 20 N 42,90%, talált: C 44,10%, H 3,00%, N 42,68%. 25 3. példa: 3-Amino-pirido[4,3-e]-asz-triazin. 32,6 g (0,2 mól) 3-amino-pirido[4,3-e]asz-triazin-30 -l-oxidot 600 ml etanolban 1,5 g csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénatmoszférában rázunk, míg az elméleti mennyiségű hidrogént elnyeli. A katalizátort leszűrjük, az oldatot levegő átbuborékoltatása közben kb. 35 térfogatának negyedére pároljuk. Lehűtjük 0C°-ra, majd a mustárságra színű csapadékot szűrjük és 0 C°-os etanollal 0 C°-ra, majd a mustársárga színű csapadékot szűrjük és 0 C°-os etanollal mossuk. 40 Hozam: 25 g (85,1%). Op.: 284-285 C°. Analízis: a C6 H 5 N S (M: 147 15) összegképlet alapján: számított: C 49,10%, H 3,43%, 45 N 47,70%, talált: C 48,98%, H 3,39%, N 47,65%. 50 4. példa: 3-Amino-l,2-dihidro-pirido[4,3-e]asz-triazin dihidroklorid. 55 43 g (0,26 mól) 3-amino-pirido[4,3-e]asz-triazin- l-oxidot 600 nü etanolban 2,0 g Raney nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénatmoszférában rázzuk, amíg az elméleti mennyiségű hidrogént el nem nyeli. Ezután a katalizátort széndioxid 60 védőgáz alatt kiszűrjük és az oldatot keverés közben sósavas etanolba csepegtetjük. Jeges vízzel történő hűtés után halvány-zöldessárga színű csapadék válik ki. Másnapig jégszekrényben állni hagyjuk, majd szűrjük, etanollal mossuk. 65 Hozam: 52,5 g (91%). Op.: 250-251 C°. 2
