164213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-merkapto-pirido[1,2-b-]-1,2,4-tiadiozóliumsók előállítására

164213 5 6 gálnak. Ilyen takarmánykoncentrátumok a hatóanyagokon kívül még adalékanyagokat, vitaminokat, antibiotikumokat, kemoterápiás szereket, bakteriosztatikumokat, fungisztatikumokat, kokcidiosztatákumokat, hormonkészítményeiket, anabolitikus hatású anyagokat vagy egyéb, a növekedést elősegítő vagy a vágóállatok húsának minőségét befolyásoló vagy a szervezetre más módon kedvező anyagokat tartalmaznak. Perorális beadásra alkalmas adagolási formák, így drazsék, tabletták, előnyösen 100—500 mg-oí tartalmaznak a találmány szerinti hatóanyagból, mégpedig a szer 20—80'%-át teszi ki az (I) általános képletű hatóanyag. A hatóanyagot a szerek előállításánál például szilárd por alakú vivőanyagokkal, mint tejcukor, szacharóz, szorbit, mannit, keményítő, így burgonyakeményítő, kukoricakeményítő vagy amilopektin, továbbá lamináriapor vagy citrusvelőpor, cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal, adott esetben csúsatatószenek, így magné;zium- vagy kálciumsztearát vagy polietilénglikolok adagolása közben, tablettákká vagy drazsémagokká készítjük el. Ez utóbbiakat például tömény cukoroldatokkal vonhatjuk be, amelyek még arabgumit, talkumot és/vagy titándioxidot tartalmaznak, de bevonhatjuk őket valamely könnyen illó oldószerben vagy oldószerelegyben oldott Iáikkal is. Ezekhez a bevonatokhoz például különböző hatóanyagmennyiségek megkülönböztetése végett színezőanyagokat is keverhetünk. A találmány szerinti vegyületek féregellenes szerek előállításához egymagukban vagy más anthelmintikus hatású anyagokkal együtt alkalmazhatók. Ilyen anyagokként nematóda-ellenes szerek, például Alsónál, Alcopar, Anthelcide, Ascaridol, Banminth II, Bephenium, Bradosol, Cambendazol, Chlorophos, Ghlorthion, Coumaphos, Cyanin, Destomycin, Disthylcarbamazin, Dichlorophen, DDVP, l,4-di-(D-gÍucosil)-piperazin, Dithiazonin, Dow ET/70 Dowce 132, Dymanthin HCl, Egressin, Gainex, Hexachlorophen, Hexylresorcin, lonit, Levamisol, Mepacrin, Methylenviolett, l-metil-l-tridecilpiiperazinium-4--karbonsavetilészter, Methyridin, Monopar, Narlene, Neguvon, Nematodin, Nemural, Nidanithel, Parbendazol, Parvex, Phenothiazin, piperazin, polimetilénpiperazin, Promethazin, Pyranthel, Pyranthiazin, Pyrviniumembonát, Rametin, Ronnel, Santonin Shell 1808, Stilbazium, Tetranisol, Thenium, Thiabendazol, Thymolan, Triclopenol, Trichlof enol-piperazin, Veranella; Trematódaszerekként, például az Acedist, Bilevon M, Bifevon R, Bithionol, Disophenol, Freón 112, Hetol, Hetolin, hexaklóretán, hexaklorofén, Hilomid, Niclofolan, Nitroxynil, Ranide, Tremerad, Tribrosalan (Tremasept II), Zanil; Cesztódá'kként például az Acranil, Arecolin, Atebrin, Bithionol, Bithionol-oxid, Bunamidin, Cestodin, Cambendazol, dibutilóndilaurát, diklorofén, dioktilóndiklorid, dioktilónlaurát, Doda, Filixsav, hexaklorofén, Nidenthel, Terénél és Yomesan szolgálnak. A találmány szerinti hatóanyagok előállítását a következő példákon szemléletesen is bemutatjuk. 1. példa: 3,5 g N-(2-piridil)-S-metil-ditiokarbamát valamely oldószerrel készített oldatához keverés 10 közben szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 1,5 ml szulfurilkloridot. Az adagolás befejezése után az elegyet 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kikristályosodott piridotiadiazóliumsót szűrés útján elkülönítjük, 15 kloroformmal és dietiléterrel mossuk és levegőn szárítjuk, majd metanol-ibenzol-elegyből átkristályosítjuk és ily módon 3,5 g 2-metiltio-pirido[l,2-b]-l,2,4-tiadiazóliumkloridot kapunk. Op. 238—241 C° (bomlik) (1. sz. vegyület). 20 A (II) általános képletű kiinduló anyagok előállítását a következőkben N-(2-piridil)-S-metil-ditiokarbamát példáján mutatjuk be. Más (II) általános képletű vegyületek hasonló módon állíthatók elő. 25 a) Ditiokarbaminsavas sók előállítása 18,8 g 2-amino-piridin, 12 ml szénkéneg és 30 ml trietilamin elegyét 30—40 percig 40 C°-on 30 keverjük. Ezt követően 2 átlátszó fázis képződése után a keverést szobahőmérsékleten még 1,5 óra hosszáig folytatjuk. Az ezen idő alatt keletkezett kristályos anyaghoz dietilétert adunk, az elegyet szűrjük és dietiléterrel mossuk, majd 35 a szilárd anyagot etanol-dietiléterjelegybőJ átkristályosítjuk. Ily módon 37,8 g világossárga kristályokat kapunk. Op. 83—85 C°. 40 b) Ditiokarbamidsavészterek előállítása 13,5 g N-(2-piridil)-ditiokarbamidsavas trietilammóniumsót 60 ml etanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz keverés közben 15 perc alatt 45 hozzácsepegtetjük 3,1 ml metiljodid 10 ml etanollal készített oldatát. Ekkor átlátszó, halványsárga színű oldat keletkezik, amelyet néhány óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk, majd vizet adunk hozzá és ily módon a ditiokarb-50 amátot kicsapjuk. A csapadékot szűrés útján elkülönítjük és szárítás után etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,3 g N-(2-piridil)-S-ditiokarbamátot kapunk. Op. 89—91 C°. 55 2. példa: 1,8 g N-(2-piridil)-SHmetil-ditiokarba,mátot 40 ml jégecetben oldunk. Ehhez az oldathoz 10 perc 60 leforgása alatt hozzácsepegtetjük 0,5 ml bróm 10 ml jégecettel készített oldatát, majd az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kikristályosodott piridotiadiazóliumsót szűréssel elkülönítjük, először kevés jégecettel, utána pe-65 dig dietiléterrel mossuk, majd levegőn szárítjuk. 3