164208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzil-4-pireridinol-származékok előállítására

164208 5 6 5. példa: 2-Benzil-l,3,3,4-tetrametil-4-piperidinol Az 1. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2--benzil-l,3,3-trimetil-4^piperidont alkalmazunk. A terméket 69%-os hozammal kapjuk. A termék könnyűbenzines átkristályosítás után 95— 103 C°-on olvad. 6. példa: 2-Benzil-l,3,3-trimetil-4-etil-4-piperidinol-hidroklorid A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2-benzil-l,3,3-trimetil-4^piperidon-hídrokloridot alkalmazunk. A terméket 45%-os hozammal kapjuk. A termék 238—240 C°-on olvad bomlás közben. 7. példa: 2~Benzil-l,3,3-trimetil-4-etil-4-piperidinol-hidroklorid 4,4 g 2-benzil-l,3,3-trimetil-4-piperidon 30 ml abszolút éterrel készített oldatát szobahőmérsékleten, 1 óra alatt 1,1 g magnéziumból és 5,5 g etilbromidból készített Grignard-vegyület 35 ml abszolút éterrel készített oldatához adjuk. Az elegyet két napon keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd jéggel hűtjük és 25 ml vizet adunk hozzá. Az éteres oldatot elválasztjuk, szárítjuk és etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. 13%-os hozammal kristályos terméket kapunk: op.: 220—230 C° (bomlás). 8. példa: 2-Benzil-l,3,3-trimetil-4-piperidinol4iidroklorid 9 g 2-benzil-l,3,3-trimetil-4-piperidon-hidroklorid 50 ml metanollal készített oldatát szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson 0,4 g platinaoxid jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük. A terméket etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék 213—222 C°-on olvad. Hozam: 98%. 9. példa: 2-(p-metoxi-benzil)-l,3,3-trimetil-4~etinil-4--piperidinol 7 g lítium 750 ml vízmentes folyékony ammóniával készített, —50 C°-ra lehűtött oldatába mechanikai keverés közben acetilén-gázáramot vezetünk. Az acetilént a bevezetés előtt vízzel mossuk, —80 C°-ra hűtjük és kalciumkloriddal szárítjuk. 5 órai gázbevezetés után az oldat színe eltűnik. A kapott acetilén-lítium-oldathoz 60 g 2-(p-metoxi-benzil)-l,3,3-trimetil-4--piperidon 250 ml abszolút éterrel készített oldatát csepegtetjük. Az adagolás közben lassú ütemben acetilént vezetünk az elegybe. Az adagolás után az acetilén-bevezetést leállítjuk, és a 5 reakcióelegyet 16 órán át keverjük. Ezután az ammóniát fokozatosan elpárologtatjuk. A kapott szuszpenziót 250 ml abszolút éterrel hígítjuk, majd 2 órán keresztül 30 C°-on keverjük. Hűtés után az elegyhez 54 g ammóniumkloridot 10 és vizet adunk. A reakcióterméket szokásos módon különítjük el a szerves fázisból. A termék benzol-petroléter elegyből végzett átkristályosítás után 103—110 C°-on olvad. Hozam: 88%. 15 10. példa: 2-(p-metoxi-benzil)-l,3,3-trimetil-4-etinil-piperidinol 20 23,8 g káliumot 500 ml vízmentes tercier butanolban oldunk, majd az oldathoz 500 ml abszolút étert adunk. Az oldatot jéggel hűtjük és száraz acetilénnel telítjük a 9. példában megadott módon. 25 Ezután az oldatba 45 perc alatt 59,5 g 2-(p-metoxi-benzil)-l,3,3-trimetil-4^piperidon 250 ml abszolút éterrel készített oldatát csepegtetjük. Az adagolás közben az elegyet mechanikus úton keverjük és —10 C° és —15 C° közötti hőmér-30 sékletre hűtjük. Az adagolás ideje alatt és az adagolás befejezése után még 3 órán át acetilént vezetünk az elegybe. Ekkor az elegyet —10 C°on tartjuk. Ezután az elegyet 16 óra alatt szobahőmér-35 sékletre melegítjük, majd 53,5 g ammóniumkloridot adunk hozzá. A keverést az adagolás befejezése után még 30 percig folytatjuk, majd az elegyhez 500 ml jeges vizet adunk. A szerves fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. 40 Kristályos, 103—110 C°-on olvadó terméket kapunk. Hozam: 98%. 11. példa: 45 2^(p-metoxi-benzil)-l,3,3-trimetil-4-etil-4--piperidinol 56 g 2-(p-metoxi-benzil)-l,3,3-trimetil-4-etinil-4-piperidinol 350 ml metanollal készített oldatát 5 g 5P/o-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Az elegy 2 óra alatt 8,8 liter hidrogént vesz fel. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és az etanolt vákuumban lepároljuk. 59 g teljesen megszilárduló olajat kapunk (hozam: 98%). A termék 90—95 C°-on olvad. 50 55 60 12. példa: 2-(p-metoxi-benzil)-l,3,3-trimetil-4-fenil-4--piperidinol A 3. példában leírt eljárást isimételjük meg 65 azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyag-3