164208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzil-4-pireridinol-származékok előállítására
164208 7 8 ként etil-lítium helyett fenil-lítiumot alkalmazunk. A terméket 88%-os hozammal kapjuk. A termék petroléteres átkristályosítás után 122— 124 C°-on olvad. 13. példa: l~Benzil-2-(p-metoxi~benzil)-3,3,4-trimetil-4--piperidinol4hidroklorid Az 1. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 1-benzil-2-(p-metoxi-benzil)^3,3-dimetil-4-piperidon-hidrokloridot alkalmazunk. A terméket 43%-os hozammal kapjuk. A termék etanol-éter elegyből végzett átkristályosítás után 213—214 C°-on olvad bomlás közben. 14. példa: l-Metil-2-benzil-3,3-dietil-4^piperidinol 6,4 g l-metil-2-benzil-3,3-dietil-4npiperidon 100 ml éterrel készített oldatába néhány perc alatt 0,9 g lítium^alumínium-thidridet adagolunk, majd az elegyet néhány órán át szobaihőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez 5 g ammóniumkloridot adun'k, és a keverést további 0,5 órán át folytatjuk. A fenti idő elteltével az elegyet 100 ml vízzel mossuk, az éteres oldatot vákuumban bepároljuk, és a párlási maradékot alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 98 : 2 arányú benzol-etanol elegyet alkalmazunk. A nem kristályosodó termék a két sztereoizomér elegye. A sztereoizoméreket pikrátjafk1 formájában könnyen elkülöníthetjük egymástól. A 6,5 g pikrát-elegyet frakcionáltan kristályosítva 2,7 g etanolban nehezen oldható pikrátot (op.: 206—208 C°) és 2,7 g etanolban könnyen oldható pikrátot (op.: 162—164 C°) kapunk. A pikrátokból az izomer bázisok olaj formájában állíthatók elő. 15. példa: l,3,3-Trimetil-2-(p-metoxHbenzil)-4-i(2-piridil)-4-piperidinol-dihidroklorid A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, íhogy etil-lítium helyett 2-piridil-lítiumból indulunk ki. A terméket 68%-os hozammal kapjuk. A dihidroklorid-só 193—196 C°on bomlás közben olvadó, ihigroszkópos anyag. 16. példa: 6-i(p-metoxi-benzil)-7^metil-10-etil-7-azaspiro[4,5] dekán-10-ol^hidroklorid 4,5 g 6-<(p-metoxi-benzil)-7-metil-7-azaspiro[4,5]dekán-10-ont a 9. példában leírt módon acetilén-lítiummal reagáltatunk. A 6-(p-metoxi-benzil)-7-metil-7-azaspiro[4,5].dekán-10^ontl,4-dioxa-12,metil-12-azaspiro[4,0,4,4]tetradekán-ll-onból és p-metoxi-benzil-lítiumból állítjuk elő. Az acetilén-lítium reagens előállítása során 1,1 g lítiumot 200 'ml acetilénnel telített folyékony ammóniában oldunk. A reakcióban nyers termékként kapott 6-(p-metoxi-benzil)-7-metil-10-etinil-7-azaspiro[4,5]dekán-10-olt ismert módon katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá, és így a kívánt végterméket kapjuk. Hozam: 76%. A sósavas só 217—220 C°-on olvad bomlás közben. 17. példa: 18. példa: l-Benzil-2-metil-2-azaspiro[5,5]undekán-5-ol-pikrát 0,28 g l-benzil-2-metil-2-azaspiro[5,5]undekán-5-on 20 ml abszolút éterrel készített oldatához szobaihőmérsékleten, keverés közben 0,04 g lítiumalumíniumihidridet adunk. Az adagolás után 45 perccel a reakcióelegyhez kevés ammóniumkloridot és vizet adunk, majd az éteres oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradék nem kristályosodik. A terméket pikrátjává alakítjuk. Hozam: 94%; op.: 205—206 C°. 19. példa: l->Benzil-2-(p-metoxi-benzil)-3,3-dimetil-4-etil-4-piperidinol-ihidroklorid A 9. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon 5 g l-benzil-2-(p-metoxi-benzil)-3,3-dimetil-4-piperidont 75 ml folyékony ammóniában 1 g lítiumból előállított acetilén-lítiummal reagáltatunk. A nyersterméket a fent ismertetett módon katalitikusan redukáljuk, majd a kapott végterméket sósavas sójává alakítjuk. Hozam: 55%. A sósavas só 171—172 C°-on olvad bomlás közben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 2-benzil-4-piperidinol-származékok és sóik előállítására — aihol mindkét R csoport rövidszénláncú alkil-cso-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-Benzil-7-metil-10-etil-7-azaspiro[4,5]dekán-10--ol-hidroklorid 15 2 g 6-benzil-7-metil-7-azaspiro[4,5]dekán-10--on-hidrokloridot a 9. példában ismertetett módon 100 ml folyékony ammóniában levő acetilén-lítiummal reagáltatunk. (Az acetilén-lítiumot 20 0,5 g lítiumból állítjuk elő). A kapott 2,0 g 6--benzil-7-metil-l 0-etinil-7-azaspiro[4,5] dekán-10-olt katalitikus úton redukáljuk, majd a terméket sósavas sójává alakítjuk. A terméket 55%os hozammal kapjuk. A só 228—230 C°-on 25 olvad. 4
