164196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus, szubsztituált fenil-piperazinil-alkil-amino-vagy -tio-primidin- és -kinazoli-on és tion-származékok előállítására
164196 5 6 hogy ha X* kénatom, akkor Y* oxigénatom ; Z* hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen orto-ihelyzetű metoxi- vagy etoxicsoport, továbbá 1—4 szenatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport; és W* egy II* általános képletű vinilcsoport, vagy egy III* általános képletű 1,2-feniléncsoport, ahol R1*. R 2 * és R 3 * azonos vagy különböző csoportok, nevezetesen hidrogénatom, 1—6 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, fenilcsoport, karboxil-, karboximietil-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil- vagy metoxikarbonilmetilcsoport, karbamoilcsoport, cián-, amino-csoport, klórvagy brómatom, 2—4 szenatomos alkanoilcsoport, benzoil- vagy benzilcsoport, és ahol a vinilcsoportban R1 * és R 2 * előnyösen hidrogénatom, 1—4 szenatomos alkilcsoport, fenilcsoport, karboxil-, karboxmietil-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil- vagy metoxikarbonilmetilcsoport, aminocsoport, klór-, vagy brómatom, 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, benzoil- vagy benzilcsoport, és ahol az o-fenilcsoport R1*, R 2 * R3 * szubsztituensei előnyösen hidrogénatomok, 1—4 szenatomos alkil- vagy alkoxicsoport, klórvagy brómatomok, vagy ahol két szubsztituens együttesen 1—2 szénatomos alkiléndioxicsoportot alkot, vagy ahol az 1,2-feniilén-csoport előnyösen egy vagy két, elsősorban 6- és/vagy 7--helyzetben metil-, etil-, metoxi- vagy etoxicsoporttal, vagy elsősorban 6-, 7- és 8Hhelyzetben három metoxicsoporttal szubsztituált. Altatott macskákba és patkányokba testsúlykdlógrammonként 0,1—1,5 mg hatóanyagot intravénásán adagolva, kifejezett vérnyomáscsökkentő hatásúak, továbbá egerekbe, testsúlykilógrammonként 5—20 mg hatóanyagot orálisan adagolva kifejezetten nyugtató hatásúak elsősorban a következő vegyületek: 2-/3-[l^(2-metoxifenil)-piperazindl-(4)]-p!ropil-amino/-6-metil-5-butil-4(3H)-pirimidinon, 2-/3-[l^(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]jpropilamino/-6-metil-4(3H)-pirirnídinon, 2-/3-[:l-H(2-metoxifenil)-piperazindl-(4)]-ip!ropilamino/-i 6-amino-4(3H)-pi)rimidinon, 2-/3- [ 1 ->(2-metoxif eml)-piperazinál-(4)]-propilamino/-6-propil-4(3H)-pirkni dánon, 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperaziml-(4)]-ipropiltio/-3-'Ciklohexil-5-acetil-4(3H)-pirimidinon, 2-/3-[l-(3-metilfenil)-piperazinil-'(4)]-propiltio;/-3-benzil-5-etoxikarbonil-4(3H)-pirimi dinon, 2-/2-[l-(2-etoxifenil)-piperazinil-(4)]-etiltio/-6,7--dimetoxi-4(3H)-kinazolinon, 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-pipe.raziniil-(4)]-propiltio/-6,7-dimetoxi-4)(3H)^kinazolinon, 2-/3-[l-(2-Hetoxifeml)-piperazinil^(4)]-propilamino/-7-metil-4(3H)-kinazolintion, 2-/2-[l-(2-metoxiifenil)-piperazmil-i(4)]-etiltio/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolinon, 2-/4-[l-(2nmetoxifenil)-piperazinil-(4)]-butiI-amino'-6,7-dis me:toxi-4(3H)-kinazolinon, 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6,7-metiléndioxi-4(3H)-kinazolintion, 2-/2-i[l-(2-etoxifenil)-piperazinil-(4)]-etilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolintion, 5 2-/3-[l^(2-metoxifenil)-piperaziniil~(4)]-propilamino/-6,7-dimetil-4(3H)-kinazolintion, 2-/3-[l-(2-metoxife:niil)-piperazinil-(4)]-'propila.mino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolintion, 2-/3-[l-(2-metoxii fe.ml)-piperazinil-(4)]jpropilí 0 amino/-6-bróim-7-imetil-4(3H)^kinazolintion, 2~/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)ppropiltio/5-butil-i 6-imetil-4(3H)-pirimidinon és elsősorban a 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-ipropil-15 tio/-3-etil-6-metoxikarbanilmetil-4(3H)-pirimidinon, 2-/3-[l-(2-metoxifen;il)-piperazinil-(4)]-propilamino/-5-klór-l 6-metil-4(3H)-pirimidinon, 2-/2-[l-fenilpiperazinil-i(4)-etilamino]-6,7-di-20 metoxi-4(3H)-kinazolintion és 2-/2-[l-(4-fluorfenil)-piperaziniH4)]-etiilamino/-6,7-dim:etoxi-4(3H)-nkinazolintion. Az I általános képletű vegyületek és ezek 25 lehetséges tautomer változatainak, valaimint szervetlen és szerves savakkal képzett sóinak előállítására a találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy 30 a) egy IV általános képletű vegyületet, ahol W, Y és R az előzőekben megadott jelentésű és ahol L halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, vagy szulfocsoport, egy V általános képletű vegyülettel, ahol A, X és Z az előzőek-35 ben megadott jelentésű, reagáltatunk; mimellett ha X kénatom, az V általános képletű vegyületet előnyösen alkáli- vagy alkáliföldfémsójaként használjuk; vagy b) egy olyan I általános képletű vegyület elő-40 állítására, ahol X —N(R4)-csoport és W, R, A, Y és R4 az előzőekben megadott jelentésű, egy VI általános képletű vegyületet, ahol W, Y és R az előzőekben megadott jelentésű, V —S—, —SO— vagy —SO2— csoport, R5 1—4 szén-45 atomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, vagy karboxirnetiléncsoport, egy V általános képletű vegyülettel, ahol X —N(R4)-csoport és ahol A, R4 és Z az előzőekben megadott jelentésű, reagáltatunk, vagy 50 c) egy olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol X kénatom és W, Y, R, A és Z az előzőekben megadott jelentésű, egy VII általános képletű vegyületet, ahol W, Y és R az előzőekben megadott jelentésű, egy VIII ál-55 talános képletű vegyülettel, ahol A és Z az előzőekben megadott jelentésű és ahol E reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, reagáltatunk, vagy d) egy olyan I általános képletű vegyület elő-60 állítására, ahol Y kénatom és X —N(R4)-csoport, és ahol W, R, A, Z és R4 az előzőekben megadott jelentésű, egy IX általános képletű vegyületet, ahol W az előzőekben megadott jelentésű és Y fcénatom, egy V általános képletű 65 vegyülettel, ahol X —N(R4)-csoport és R 4 , A és 3
