164196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus, szubsztituált fenil-piperazinil-alkil-amino-vagy -tio-primidin- és -kinazoli-on és tion-származékok előállítására
Í641Ö6 21 22 -(4)]-butilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolintiont szuszpendálunk és a szuszpenzióihoz 36 ml 10%-os vizes káiiumhidroxid-oldatot adunk, amikor átlátszó oldatot kapunk. Keverés közben, cseppenként 13 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk az oldathoz, miközben annak hőmérsékletét 40 C° alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után 40 C° hőmérsékleten még további 10 percen át keverjük a reakcióelegyet, ekkor az oldat csaknem teljiesen színtelenné válik, majd 200 ml jeges vizet adunk hozzá és pH-ját jégecettel 7-re állítjuk be. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot kalciumkarbonáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillációs maradékot etanol és etilaoetát 1:1 arányú elegyéből kikristályosítjuk, amikor 8,0 g 185 C° olvadáspontú 2-/4^[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-butilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kmazolinont kapunk. Kitermelés: 73%. A fenti eljáráshoz hasonló módon, a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával, a következő vegyületeket állítjuk elő: 2-/4-[l-(2-klórfenil)-piperazinil-(4)]-butilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolinon, olvadáspontja 208 C° (etilacetát és etanol 1:1 arányú elegyéből kikristályosítva), kitermelés: 61%; 2-/3-[l-(2-etoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kmazolinon, olvadáspontja 195—196 C° (etilacetátból), kitermelés: 76%; 2-/3-[l-(2-etoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-7^metil-4(3H)-kinazolinon, monohidrátjának olvadáspontja 175 C° (etanolból), kitermelés: 30%; 2-/3-[l-(2-etoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6,7-dietoxi-4(3H)-kinazolinon, olvadáspontja 183 C° (etilacetátból), kitermelés: 64%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6-metoxi-6-butiloxi-4(3H)^kinazolinon, olvadáspontja 151 C° (etilacetátból), kitermelés: 69%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-7-klór-4-(3H)-kinazolinon, olvadáspontja 211—,212 C° (etanolból), kitermelés: 86,6%,; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propil~ amino/-j6,7-metiléndioxi-4(3H)-kinazolinon, olvadáspontja 247,5 C° (etanol és kloroform 5:1 arányú elegyéből), kitermelés: 69,2%; 2-/2-[l-fenilpiperazinil-(4)-etilamino]-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinaaolinon, olvadáspontja 239 C° (ecetsavas etilészter és etanol 1:1 arányú elegyéből), kitermelés: 52%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazmil-(4)]-propilamino/-6,7-dimetil-4(3íH)-kinazolinon, olvadáspontja 187 C° (etilacetát és acetonitril 1:1 arányú elegyéből), kitermelés: 36%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6-klór-4(3;H)-kinazolinon, olvadáspontja 217 C° {etilaoetát és acetonitril 1:1 arányú elegyéből), kitermelés: 92%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazmil-(4)]-propilamino/-6-bróm-7-metil-4(3H)-kinazolinon, 10 15 olvadáspontja 225 C° (acetonitril és metanol 6:4 arányú elegyéből), kitermelés: 87% és 2-/3-[l-fenil-piperazinil-(4)]-propilamino/-6,7,8--trimetoxi-4(3H)-kinazolinon, olvadáspontj a 193 C° (acetonitril és metanol 1:2 arányú elegyéből), kitermelés: 80%.. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és farmakológiai szempontból alkalmas sóinak előállítására, ahol az I általános képletű vegyületben R hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenücsoport, vagy olyan fenilalkilcso-20 port, ahol az alkilrész egyenes vagy elágazó szénláncú és 1—6 szénatomos lehet; A egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkiléncsoport; X —N—(R 4)-csoport, ahol R 4 hidrogénatom, 25 vagy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy X jelentése kénatom ; Y oxigén- vagy kénatom, azzal a kikötéssel, hogy ha X kénatom, abban az esetben Y 30 oxigénatom; Z hidrogénatom, vagy egy vagy több, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltiocsoport, vagy triíluormetilcsoport, vagy fluor-, klór- vagy 35 brómátom és W egy II általános képletű vinilcsoport, vagy adott esetben 1—3 azonos vagy különböző Ri-csoporttal vagy métáién- vagy etüéndioxicsoporttal szubsztituált l,2^fenüéncsoport, 40 ahol R1 és R 2 azonos vagy különböző, és hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltiocsoport, fenilalkilcsoport, ahol az alkilrész 1—6 szénatomos és egyenes vagy elágazó 45 szénláncú, fenücsoport, karboxilcsoport, legfeljebb 7 szénatomos karfooxialkilcsoport, legfeljebb 5 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, cián- vagy karbamoilcsoport, aminocsoport, halogénatom, például fluor- vagy jód-, elő-50 nyösen klór- vagy brómátom, 2—7 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy IV általános képletű vegyületet, ahol 55 W, Y és R az előzőekben megadott jelentésű és ahol L halogénatom, előnyösen klór- vagy brómátom, vagy szulfocsoport, egy V általános képletű vegyülettel, ahol A, X és Z az előzőekben megadott jelentésű, reagáltatunk, mimellett ha 60 X kénatom, az V általános képletű vegyületet előnyösen alkáli- vagy alkáliföldfémsójaként használjuk; vagy b) olyan I általános képletű vegyületek elő-65 állítása esetén, amely képletben X —N(R4)-11
