164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
33 nanciaspektruma azonos a 18. példa szerint előállított termékkel. 25. példa: 5 l,2,3,5,6,7,12,12b-oktahidro-12,12b-dimetil-pirrolo[l',2':l,2]azepino[3,4-b]indol-hidroklorid-hidrát a) 5,0 g 1,5,6,7,12,12b-hexahidro-12,12b-dime- 10 til-pirrolo[l',2':l,2]azepina[3,4-b]indol-3i(2H)-ont | 2,0 g lítium-alumínium-hidriddel redukálunk a 18. példa előírásai szerint. 3,6 g bázist kapunk, amelyet kroimatografálás nélkül éterben feloldunk és fölöslegben izopropanolos sósav ol- 15 dattal kezelünk. A sót acetonból és metanol-aeeton-elegyből átkristályosítjuk, a kapott termék 249 C°-on bomlik. Elemi analízis alapján 1 molekulasúlynyi sóra számítva 0,125 molekulasúly víz van a termékben jelen. 20 b) Az l,2,3,5,6,7,12,12b~oktahidro-12b-metil-pirrolo[l',2':l,2]iazepina[3,4-b]indol (Wawzonek, S. és Maynard, M. N., J. Org. Chem., 32, 3618, 1967) indol-részének nitrogén atomját a 19. példa szerint metilezzük, amikoris a cím szerinti- 25 vei azonos termékhez jutunk. 26. példa: l,3,4,6,7,8,13,13b-oktahidro-13,13b-dimetil-2H- 30. ' -pirido[l',2':l,2]azepino[3,4-b]indol-hidroklorid A 25. példa szerinti eljárással 4,5 g 1,2,3,6,7,8,-13,13b-okt ahidro-13,13b-dimetil-4Hnpirido [1', 2': :l,2]azepinoi[3,4-b]indol-4-ont 2,0 g lítiumalumí- 35 niumhidriddel redukálunk. A képződött bázist éterben oldjuk, majd fölöslegben izopropanolos sósav oldattal kezeljük. A sót acetonitrilből, majd acetonból átkristályosítjuk, így 0,8 g kívánt vegyülethez jutunk; bomláspontja 221 C°. 40 27. példa: 2,3,5,6,11,llb-hexahidro-ll,llb-dimetil-lH- 45 -indolizino[8,7-b]indol-N-oxid 480 mg 2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-ll,llib-dimetil-lH-indolizinoi[8,7-b]indolt 10 ml diklórmetánban oldunk és jeges vízfürdőben lehűtjük, majd 50 5 percig 381 mg n-klórperbenzoesiav 10 ml diklórmetánban képzett oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyet 0 C°-on i /i óra hosszat állni hagyjuk, az oldatot 20 ml diklórmetánnal felhígítjuk, 5 súly%-os vizes nátriumihidroxid ol- 55 dattal, majd vízzel mossuk, végül nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után barnaszínű .gumiszerű termék alakjában a nyers N-oxidhoz jutunk. . OSI)/, T7tr»TT ® * ^max 223,5 (31,280), 273 váll (e 5,790), 279 (e 5,810), 290 váll (e 4,620) mpi. l95%EtOH 0/, Q /, 1 „óm ^max 243 \s 1,920), TO.JU. A gumiszerű termiek tömegspektrográfiai mérése alapján N+ = 256. A termék Rf értéke — 65 34 ha' ezt 250 m( M vastagságú szilikagéllemezen vizsgáljuk —, előhívószerként 6:3:1 arányú diklórmetán-benzoltrietil-amint, láthatóvá tételre pedig a Dragendonf-féle reagenst használunk, a kiindulási bázisnál 0,50, míg a végterméknél 0,00 értéket állapíthatunk meg. 28. példa: A 2,3,5,6,11,llb-hexahidro-ll,llb-dimetil-lH-indolizino [8,7-b] indol-hidroklorid optikai izomer jei Dextro-izomer: 15,0 g 2R,3R-iborkősav, (0,1 mól) [(a)2 ' 1 D | ==12,7°] (c = 19,95 H2 ) 600 ml acetonban készült 50 C° hőmérsékletű oldatát 24,03 g 2,3,5,6,11,llb-hexáhidro-ll,llb-dimetil-lH-indolizinoi[8,7-b]indol (0,1 mól) 40 ml metanolban készült 50 C° hőmérsékletű oldatával kezeljük. Az oldatot a pozitív forgatőképességű izomerrel beoltjuk és kb. 25 C°-on 66 óra hosszat állni hagyjuk. Az elkülönülő, krémszínű szilárd terméket megszárítjuk és aceto-nitrilből háromszor átkristályosítjuk. 8,95 g d-2,,3,5,6,ll,llb-hexahidro-ll,llb-dimetil-lH-indoliainoi[8,7-b]indol, 2,R :3R-tartaráthoz [mono] jutunk, bomláspont 156,0—158,3 C°, («]MD =+66,4° [c= 1,044, MeOH]. 70 g előbbi só 50 ml vízben készített oldatát vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd a bázist toluollal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel, sóoldattal mossuk, majd nátriumszulfát felett magszárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 4,1 g sárgaszínű olajos bázist kapunk. {a]25 D = +99,1° [c = 0,982, MeOH]. 3,93 g bázist 100 ml vízmentes éterben feloldunk, majd fölöslegben izopropanolos sósavat adunk hozzá. A kivált sót diklórmetán-aceton elegyből átkristályosítjuk. 3,65 g fehér, kristályos d-2,3,5,6,11,1 lb-hexahidro-11,1 lb-dimetil-IH-indolizino [8,7-b] indol-hidrokloridot kapunk, bomláspont 247,5—249,5 C° [«]24 D = +72,5° (c = 1,038, MeOH). Levo-izomer: A nyers 2R:3R-tar tarát elválasztása után visszamaradt aceton-metanolos szűrletet oldószer-mentésit j ük és a maradékot 250 ml vízben oldjuk. A barnaszínű oldatot vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd toluollal kimerítően extraháljuk, az egyesített kivonatokat vízzel, sóoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, végül az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradt barnaszínű gumiszerű termék 25 ml metanolban képzett oldatát 50 C° hőmérsékletű 8,96 g (0,06 mól) 2S:3S-borkősav {{a]D = —12,8° [c = 19,99, H2 0]) 350 ml acetonban készített oldatához adjuk. Az oldatot a negatív forgatóképességű izomerrel beoltjuk és 16 óra hoszszat 25 C°-on állni hagyjuk. A kivált szilárd terméket szárítjuk és laoetonitrilből háromszor átkristályosítjuk. 10,7 g 1,2,3,5,6,11,llb-hexahid-17
