164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
31 no[8,7-b] indol-hidroklorid-hemihidrát bomláspontja 175—180 C°. 8,00 g 1,2,5,6,11,llb-hexatodro-llb-metil-ll-(2--pirrolidino-etil)-3H-indoriziino[8,7-b]indol-3^ont 1,80 g lítiumalumíniumhidriddel a 18. példa szerint redukálunk. A kapott 5,98 g viszkózus barna színű olajat semleges, (III aktivitású) alumíniumoxidon kétszer kromatografáljuk. A megfelelő eluátumokiat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 1,48 g 2,3,5,6,11,11b-hexahidro-llb-metil-ll-(2-pirrolidino-etil)lH-indolizinoí[8,7-<b]iindolt kapunk szalmasárga színű viszkózus olaj alakjában, •ä-max 3,62, 11,55 fi. Analízis a C21H29N3 képletre: számított: C: 77,97'%, H: 9,04%, N: 12,99%; talált: C: 77,71'%, H: 9,33%, N: 12,70%. 21. példa: ll-benzil-2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-8-'metoxi-llbjmetil-lH-ind'olizina[8,7-b]indoil-hidraklorid 9,16 g ll-benzil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-8-metoxi-1 lb-:metil-3H-indolizino'[8,7-b]indol-3-ont 3,85 g lítiumalumíniumhidriddel redukálunk az előző példa szerint, amikor krémszínű habot kapunk. Ezt a habszerű terméket 300 g semleges, (III aktivitású) alumíniumoxidion kromatografáljuk. A kapott gumiszerű terméket benzollal eluáljuk és szokásos módon hidroklorid sóvá alakítjuk át. A só olvadáspontja izopropanolból történő kétszeri átkristályosítás után 243—244 C° (gázfejlődés). A*£ 4,25, 6,21 p. NMR (CDCI3): d 2,01 (szingulett, llb-metil), 3,83 (szingulett, metoxil), 5,38 (szingulett, benzil-metilén) ppm. 22. példa: 8-klór-l 1,1 lb-dimetil-2,3,5,6,11,1 lb-hexahidro-lH-indollizinoi[8,7-b]indol-hidrokliO;rid A 18. példa szerinti eljárás felhasználásával 13,45 g 8nklór-ll,llb-dimetil-ly2,5,6,ll,llb-hexahidro-.3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-ont 3,17 g lítium-alumínium-hidriddel 7,53 g bázissá alakítjuk át, amelynek olvadáspontja 102—109 C°. Ha a bázis éteres oldatához fölöslegben izopropanolos oldatot adunk és a kapott sót kétszer diklórmetán-hexán elegyből, majd izopropanolból átkristályosítjuk, akkor 3,49 g kívánt termékhez jutunk, bomláspont 254:—255 C° (láguláspont: 251,5 C°). Az előzővel azonos módon 10,04 g 8-fluor-1,2,5,6,11,1 lib-hexahidro-11,1 lb-dimetil-3H-indolizinoi[8,7-b]mdol-3-ont és 2,94 g lítium-alumínium-hidridet reagáltatunk. A tetrahidrofurános frakciókból izolált maradék éteres oldatát fölöslegben izopropanolos sósav oldattal kezeljük. Az így képződött sót diklórmetánjaceton-elagyből kétszer átkristályosítjuk. 4,48 g 8-32 -fluor-1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11,1 lb-dimetil-liH-indolizino[8,7-b]indol-hidrokloridhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 250,5—2,52 C°. Ha 3,98 g l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-8,ll,llb-tri-5 metil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-ont 1,13 g lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, akkor 2,81 g olajos bázishoz jutunk. Ha a bázis éteres oldatát fölöslegben izopropanolos sósav oldattal kezeljük és a kapott sót acetoniból kétszer át-10 kristályosítjuk, akkor 1,43 g 2,3,5,6,11,llb-hexa-hidr o-8,l 1,1 lb-trimetil-lH-indolizina[8,7-b] indol-hidrokloridot kapunk, bomláspont 237—239 C°. 15 23. példa: l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-12,12b-dimetilindolo-[2,3-a]kinoilizin-hidroklorid 20 A 18. példa szerinti eljárással 4,0 g lítium-alumínium-hidridet és 10,1 g 2,3,6,7,12,12b-hexahidr o-l 2,12b-dimetilindolo-i[2,3-a] kinolizin-4-(lH)-ont 6,2 g bázissá alakítunk át, NMR (CDCI3): d 1,48 {szingulett, 12b-metil), 3,75 (szin-25 gulett, 12-metil) ppm. Ha a bázis éteres oldatát izopropanolos sósav oldattal kezeljük és a kapott sót etanolból kétszer átkristályosítjuk 2,6 g kívánt vegyülethez jutunk, amelynek bomláspontja 210—211 C°. 30 A fentiekhez hasonló módon 5,0 g 12-etil-2,3,6,7,12,l,2ib-hexahidro-12b-metilindoloi[,2,3^a]kinolizin-4(lH)-ont 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva 2,0 g lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. A tetrahidrofurános frak-35 ciókból kapott terméket semleges (III aktivitású) alumíniumoxid alkalmazásával kromatografáljuk, majd 1 : 2 és 1 : 1 arányú benzol-eluátumokból nyert bázist izopropanolos sósavval kezeljük. A képződött isót acetonból kétszer át-40 kristályosítjuk. Így 0,19 g 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidr o-l 2-e til-12b-metilmdoloM[ 2,3 ^a] kinolizin-hidroklorid-hemihidrátot kapunk, bomláspontja 211—213 C° (lágyuláspont 145 C°). 45 24. példa: l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-12,12b-dimietiI-indolo-{2,3^]kinolizin 50 1,0 g l,2,3,4,i 6,7,12,12b-oktahidro-12b-metil-indolo-(2,3-1 a]kinolizin (Shiroyan, F. R. és mtsai, Arm. Khim. Zh., 20, 649, 1967) indol-részének nitrogén atomját 0,71 g metiljodid felhasználá-55 sával metilezzük 0,24 g kb. 50%-os nátriumhidrid ásványolajos diszperziójának jelenlétében. 2 órás reakcióperiódust alkalmazunk és 500 mg bázist kapunk. A kiapott terméket 2 db 20X20 mm-es szilikagéllemezen kromatográfiás 60 úton tisztítjuk 6:3:1 arányú diklórmetán-benziol-trietilamiin elegyből álló előhívórendszer felhasználásával. A megfelelő frakciókat diklórmetánnal extraháljuk és a kivonatokból az oldószert eltávolítjuk. A kapott 300 ml gumiszerű 65 konzisztenciájú bázis nukleáris mágneses rezo-16
