164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
164182 21 22 kicsapott bázisos aimidot metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után barna gumiszerű terméket kapunk, amelyet 600 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid-oszlopon kromatografálunk. Az 1 : 1 arányú benzol-kloroform eluátumokat egyesítjük és az oldószert eltávolítjuk. Ily módon 13,5 g bázist kapunk sárga gumiszerű termék alakjában. 5,0 g gumiszerű terméket 500 ml vízmentes éterbein felveszünk, majd 1,72 g maleinsav etanolos oldatához adjuk. A képződött sót kétszer izopropanolból és egyszer acetonból átkristályosítjuk; a kapott 3,21 g termék bomláspontja 196—198 C° (gázfejlődés). 7. példa: 1 l-(3-dimetilaminopropil)-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb-metil-3H-indolizinoi[8,7-b] indol-3--on 18,05 g 1,2,3,5,6,11,llb-hexahidro-llb-metil-3H-mdolizinoi[8,7-b]indol-3-ont 300 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, az oldatot 4,32 g kb. 50%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzióval 42 percig keverjük és 10,93 g 3-klór-N,N-dimetilpropilamint adunk hozzá. A reakciókeveréket 17 óra hosszat 90 C°-on keverjük, lehűtjük, az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vizes híg sósavban feloldjuk. Éteres mosás után a savas oldatot 10 súly%~os vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, a nyers terméket metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot diizopropiléterfoől átkristályosítjuk, így 18,9 g szilárd terméket kapunk. A kapott termékből egy 3,5 g-os részletet ismét az előbbivel azonos oldószerből átkristályosítunk, az így kapott 3,14 g tiszta vegyület olvadáspontja 101—103 C°. ^max = 3,65 sh, 5,96 fi. 8. példa: 1,2,5,6,11,1 lb-hexáhidro-1 lb-metil-1 l-propil-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-on 8,20 g 11-allil-l,2,5,6,11,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizino(8,7-b]indol-3-ont 125 ml vízmentes etanolban oldunk és az oldathoz 2,00 g 10% palládiumot tartalmazó aktívszenes katalizátor előhidrogénezett szuszpenzióját adjuk 50 ml vízmentes etanolban. A hidrogénezést 1 atmoszféra nyomáson, kb. 25 C°-on folytatjuk le. Fél óra leforgása alatt a hidrogénfelvétel befejeződik és a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. Az oldószert a szűrletből bepárlással eltávolítjuk és a maradékot etilacetátból kétszer kristályosítjuk. A 3,49 g mennyiségű termék olvadáspontja 129—131,5 C°. Olvadáspont, keverékólvadáspont, infravörös és ibolyántúli röntgenspektrográfiai elemzés és nukleáris mágneses rezonanciaspektrum adatai alapján a kapott termék azonos az l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-5 -metil-3H-indolizino[8,7-b]indol~3-on n-propiljodidos alkilezésénél kapott termékkel. 9. példa: 10 l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-8~metoxi-ll,llb-dimetil-3H-indolizino{8,7-b]indol-3-on 1,06 g nátriumhidridet 60'%-os ásványolajos 15 diszperzió alakjában nitrogén légkörben 5,41 g 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-8-;metoxi-l l,b-metil-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-onnal 100 ml vízmentes dimetilformamidban fél óra hosszat keverünk. A barnaszínű oldatot jeges vízfürdőben lehűt-20 jük és 3,41 g (1,50 ml) metiljodidot adunk hozzá. Fél órás hűtés után a reakciámasszát kb. 25 C°-on 16 óra hosszat állni hagyjuk. A dimetilformamidot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 50 ml hexánnal kétszer eldörzsöljük, 25 majd kloroformban feloldjuk és vízben mossuk. Nátriumszulfát felett megszárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, a kapott szilárd terméket etilacetátból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott 4,30 g termék olvadáspontja 164—167 C°. 30 4TM' = 6,02, 6,19 fi, nukleáris mágneses rezonanciaspektrum adatok (CDCI3): 1,60 (szingulett, llb-metil), 3,68 (szingulett, Iliméül), 3,83 (szingulett, metoxi) ppm. 10. példa: 11-benzil-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-8-;metoxi-l 1b-metil-3H-indolizino{ 8,7-b] indol-3-on 40 8,11 g 1,2,5,6,11, llb-hexahidro-8-metoxi-llb-metil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-on (Wawzonek, S. és Nordstrom, J. D. J. Med. Cham., 8. p. 265, 1965), 1,58 g 50%-os nátriumhidrid diszperzió 45 és 4,18 g (3,78 ml) benzilklorid keverékét 125 ml vízmentes dimetilformamidban a 9. példa szerint reagáltatunk. A gumiszerű reakcióterméket 200 g-os semleges, (III aktivitású) alumíniumoxid-oszlopon kromatografálással tisztítjuk, 50 a terméket benzollal, 1 : 9 és 1:4 arányú éter-benzol eleggyel eluáljuk, majd metilénkloridban az eluátumokat egyesítjük és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után sárga üvegszerű termék alakjában 6,32 g kívánt vegyületet kapunk, 55 amelynek lágyulá&pontja 68 C°, olvadáspontja 78—88 C°. XTM1 5,94, 6,18, 6,33 fi, NMR (CDCI,): 1,51 (szingulett, llb-metil), 3,81 (szingulett, metoxi), 5,33 (szingulett, 11-benzilmetilén) ppm. 60 11. példa: llb-etil-1,2,5,6,11, llb-hexähidro-8-metoxi-ll-65 -metil-3H-indolizina[8,7-b] indol-3-on-hidrát 11
