164173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2 (1-piperazinil)-4,5-polimetilén-tiazolok előállítására

9 164173 10 4H-cikloheptatiazol-dihidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 212-215° (nem éles). 12. példa: 5 2-(l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 30 g 2-(4-benziM-piperazinii)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazolt és 13,6 g brómciánt 280 ml io vízmentes benzolban 90°-os olajfürdőben 18 óra hosszat melegítünk. A reakciókeveréket ezután 1000 ml 5 n sósavval extraháljuk, és a vizes oldatot 100 ml tömény sósav hozzáadása után 26 óra hosszat 120-140°-os olajfürdőben melegítjük. iS Utána vákuumban 1/5 térfogatra bepároljuk, tömény vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldat koncentrálása után a 2-(l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol kikristályosodik. Olva- 20 dáspontja 70-73°. Etanol ós hidrogénkloriddal a dihidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja etanol és etilacetát elegyéből átkrsitályosítva 185° (nem éles). 25 Az előbbiek szerint eljárva, de a 2-(4-benzil-lpiperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol helyett egyenértékű mennyiségű 2-(4-metil-1-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazoiból vagy 2-(4-allil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H- 30 cikloheptatiazolból kiindulva ugyancsak 2-(l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol-dihidrokloridot kapunk. A termék etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítva 185°-on olvad (nem élesen). 35 13. példa: 2<4-Allil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro- 40 -4H-cikloheptatiazol 2,4 g 2-(l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazolt, 1,4 g allilbromidot és 2,14 g l,8-bisz-(dimetilamino)-naftalint 30 ml etanolban 45 10 óra hosszat olajfürdőben (90°) melegítünk. Vákuumban való bepárlás után a kristályos maradékot kétszer éterrel extraháljuk. Ezután az éteres oldatot bepároljuk, mire 2-(4-allil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol kristá- 50 lyosodik ki. Olvadáspontja hexánból átkristályosítva 59-61°. Etanolos hidrogénkloriddal dihidrokloridot kapunk. Olvadáspontja etanol-éter elegyből átkristályosítva 196-200°. 14. példa: 2-[4-(2-Hidroxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8--tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 60 4,75 g 2-(l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 20 ml metanollal készített oldatába 0°-on keverés közben 2,6 g etilénoxidot vezetünk. Az oldatot 5 órán át Ó°-on, majd 10 65 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot szűrjük, és hidrogénkloridót bevezetve a 2-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8-1 e tr ahidro-4H-cikloheptatiazol-dihidrokloridot kicsapjuk. Olvadáspontja etanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 212-215°. 15. példa: 2-(4-Acetil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 2,0 g 2-(l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazolt 15 ml ecetsavanhidridben 3 óra hosszat 90°-on melegítünk. Az- ecetsavanhidrid feleslegének vízzel való elbomlása után a keveréket vizes 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A 2-(4-acetill-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol bázis bepárláskor kristályosodik. Olvadáspontja 114-115°. 16. példa: 2-(4-Etoxikarbonil-l-piperazinil)-5,6,7,8--tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 2,4 g 2-(l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazolt és 1,1 g l,8-bisz-(dimetilamino)naftalint 50 ml éterben oldunk, és +1 - +3°-on hozzáadjuk 1,1 g klórhangyasav-etilészter 10 ml éterrel készült oldatát. 20°-on való 1 órai állás után vízzel extraháljuk, és az éteres oldatot bepároljuk. Kristályos 2-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazpl marad vissza. Olvadáspontja 98-100°. Etanolos hidrogénkloriddal monohidrokloridot kapunk. Olvadáspontja etanol-éter elegyből átkristályosítva 163-165° (bomlik). 17. példa: 2-[4-(2-Acetoxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8--tetrahidro-4H-cdkloheptatiazol 3 g 2-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cildoheptatiazolt és 1,2 g ecetsavanhidridet 5 ml benzolban 20 órán át 50-60°-on melegítünk. Vákuumban való bepárlás után kristályos 2-f4-(2-acetoxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol marad vissza. Olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 48-50°. 18. példa: 2-(4-Allil-1 -piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol A 7. példával analóg módon, azonban l-(2-hidroxietil)-piperazin helyett egyenértékű mennyi-5