164173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2 (1-piperazinil)-4,5-polimetilén-tiazolok előállítására

7 164173 8 Az 1. példával analóg módon, azonban 4-metil-l-piperazinil-tiokarboxamid helyett egyenértékű mennyiségű 4-(2-hidroxietii)-l-piperaziniltiokarboxamidból kiindulva 2-[4-(2-hidroxietil)-lpiperazinil]-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol bázist kapunk. Olvadáspontja éter-petroléter elegyből átkristályosítva 103—103,5°. A dihidroklorid etanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 215°-on olvad. 4. példa: 2-(4-Benzil4-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol Az 1. példával analóg módon, azonban 4-metil-l-piperazinil-tiokarboxamid helyett egyenértékű mennyiségű 4-benzil-l-piperazinil-tiokarboxamidból kiindulva bázisos 2-(4-benzil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazolt kapunk. Olvadáspontja éter-petroléter elegyből átkristályosítva 98—99°. A dihidroklorid etanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 215°-on olvad. 5. példa: 2-(4-Metil-l-piperazinil)-4,5,6,7--tetrahidro-ciklohexatiazol 5,3 g 2-brómciklohexanont 4,8 g 4-metil-lpiperazinil-tiokarboxamiddal 3 órán át olajfürdőben 130°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket vízben oldjuk, vizes 4 n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá, és a kivált terméket éterben oldjuk. Etanolos hidrogénklorid hozzáadása után 2-(4-metil-l-piperazinil)-4,5,6,7-tetraliidro-ciklohexatiazol-dihidrokloridot kapunk. Bomláspontja etanolból átkristályosítva 215-220°. 6. példa: 2-(4-Metil-l-piperazinil)-4,5,6,7,8,9--hexahidro-ciklooktatiazol Az 5. példával analóg módon, azonban 2-brómciklohexanon helyett egyenértékű mennyiségű 2-brómciklooktanonból kiindulva 2-(4-metil-l-piperazinil)-4,5,6,7,8,9-hexahidro-ciklooktatiazol-dihidrokloridot kapunk. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 206-208°. 7. példa: 2-[4-(2-Hidroxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8--tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 5,2 g l-(2-hidroxietil)-piperazinhoz 20 ml etanolban hozzáadunk 3,04 g ammóniumtiocianátot, és a keveréket vízfürdőn (fürdőhőmérséklet 100°) addig forraljuk, amíg az ammónia eltávozik (fél óráig). A keveréket 10 ml etanollal hígított 9,55 g 2-brómcikloheptanon hozzáadása után további 12 óra hosszat ugyanazon a vízfürdőn melegítjük. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot kevés híg sósavban oldjuk. A kapott 5 keveréket kétszer éterrel extraháljuk. A vizes fázist tömény vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és éterrel kimerítően extraháljuk. A száraz éteroldatot bepárolva kikristályosodik a 2-[ 4-( 2 -hi droxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8-tetrahidro-10 4H-cikloheptatiazol bázis. Olvadáspontja 103°. 8. példa: 15 2<4-Metil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol A 7. példával analóg módon, azonban 1 -(2-hidroxietil)-piperazin helyett egyenértékű 20 mennyiségű 1-metilpiperazinból kiindulva 2-(4-metil-1 -piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazolt kapunk. Olvadáspontja 73°. 25 9. példa: 2-[4-(2-Metoxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8--tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 30 6,4 g 2-brómcikloheptanont és 3,25 g káliumtiocianátot 30 ml etanolban és 5 ml vízben vízfürdőn (100°-on) 1,5 óra hosszat melegítünk. 4.8 g l-(2-metoxietil)-piperazin 15 ml etanolban való hozzáadása után 100°-on további 15 órán át 35 melegítjük. Vákuumban való bepárlás után a maradékot kevés vízben oldjuk, és éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres oldat szárítása után gáznemű hidrogénkloridot vezetünk az oldatba, mire a 2-[4-(2-metoxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8-40 tetrahidro-4H-cikloheptatiazol- dihidroklorid kristályosan kiválik. Vízmentes alkoholból való átkristályosítás után olvadáspontja 203-205°. 45 10. példa: 2-(Metil-l-piperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol 50 A 9. példával analóg módon, azonban l-(2-metoxietil)-piperazin helyett egyenértékű mennyiségű 1-metilpiperazinból kiindulva 2-(4-metil-lpiperazinil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptatiazol-dihidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 246°. 11. példa: 2-[4-(2-Hidroxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8-60 -tetrahidro-4H-cikloheptatiazol A 9. példával analóg módon, azonban l-(2-metoxietil)-piperazin helyett egyenértékű mennyiségű l-(2-hidroxietil)-piperazinból kiindulva 65 2-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazinil]-5,6,7,8-tetrahidro-4