164158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-5-szulfamoil-antranilsav származékok előállítására és gyógyszerészeti felhasználására
13 164158 14 óráig. A kristályos csapadékot szűréssel elválasztjuk, izopropanollal mossuk és szárítjuk. 15,6g 147-149 c° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-03-hidroxi-etiltiometil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Az op. nem csökken, hogyha e vegyület mintáját 5 a 23. példa azonos termékével összekeverjük. A kiindulási anyagként alkalmazott N-furfuril-4-klór-S-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat az 1. példa szerint készítettük el. 10 27. példa N-Furfuril-4-klór-5-(2,3-dihidroxi-propiltiometil-szulfamoil)-antranilsav 15 Ha a 26. példa eljárásában a /^merkapto-etanolt azonos mennyiségű a-tioglicerinnel helyettesítjük, a címben megjelölt vegyület 18,1 g-ját kapjuk 138-140 C° olvadásponttal. Az op. nem csökken, ha e vegyület egy mintáját a 24. példa 20 azonos termékével keverjük össze. 28. példa 25 N-Furfuril-4-klór-5-(/3-etoxi-etoximetil-szulfamoil)-antranilsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat feloldunk 80C°-on 30 ml 30 * 2-etoxi-etanolban (cellosolve) és további három óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot eredeti térfogatának felére töményítjük be, lehűtjük és 16 szobahőmérsékleten hagyjuk. A kristályos csapadékot leszűrjük, 1:9 2-etoxi-eta- 35 nohbenzoUal mossuk és szárítjuk. 9,4 g N-furfuril-4-klór-5-(/J-etoxi-etoximetil- szulfamoü)-antranilsavat kapunk: op. 104-107 C°. Elemi analízis: CI7 H 2 IC1N 2 0 7 S összegképletre 40 számított: S 7,4%, N 6,47%, * Cl 8,19%, talált: S 7,38%, N 6,3%, Cl 8,3%. 45 29. példa N-Furfuril-4-klór-5-(ciklohexoxi-metil"Szulfamoil)-antranilsav 50 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoxi-metü-szulfamoil)-antranilsavat 80 C°-on feloldunk 40 ml ciklohexanolban és még 3 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 óráig. A kristályos 55 csapadékot leszűrjük, 1:9 ciklohexanol-benzollal mossuk és szárítjuk. 6g 137-140 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(ciklohexoxi-metil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Elemi analízis: Ci9 H 23 ClN 2 S összegképletre 60 számított: S 7,23%, N 6,32%, Cl 8,00%, talált: S 7,20%, N 6,3%, Cl 8,10%. 65 30. példa 100 g N-furfuril-4-klór-5-(butoximetil-szulfamoil)-antranilsavat alaposan elkeverünk 800 g B.P. szerinti laktózzal. a keveréket 20 mesh szemcsenagyságúra elpornjuk és átszitáljuk. A keveréket kapszulákba töltjük, melyek mindegyike 25, ill. 50 mg aktív anyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 4-klór-5-szulfamoil-antranilsav-származékok, ahol X oxigén- vagy kénatom, R! egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkil-csoport, mely hidroxil- vagy kisszénatomszámú alkoxi-csoporttal vagy -csoportokkal, ciklohexil-csoporttal, rövidszénláncú alkenil- vagy rövidszénláncú alkinil-csoporttal, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy furfurilcsoporttal lehet helyettesítve és R2 egyenesláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, vagy benzil-, furfuril-, vagy ciklohexil-csoport, és ezek fiziológiailag elfogadható ammónium- vagy alkálifém sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet vagy annak egy alkálifémsóját formaldehiddel vagy szabad formaldehid képzésére alkalmas vegyülettel, így paraformaldehiddel és egy III általános képletű vegyülettel, mely II és III általános képletekben Rb R 2 és X a fentiekben megadott jelentésű, oldószer jelenlétében reagáltatunk, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó Ib általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rj és R2 jelentése a fenti, egy Id általános képletű vegyületet vagy annak alkálifém sóját formaldehiddel, vagy szabad formaldehid képzésére alkalmas vegyülettel, így paraformaldehiddel, és egy IHb általános képletű merkaptánnal oldószer jelenlétében reagáltatunk, mely Id és Mb általános képletekben Rí és R2 jelentése a fenti, és R"í jelentése új RÍ jelentésében megadottal egyező, mimellett Rj-től különböző, vagy c) az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rt és R 2 jelentése a fenti egy II általános képletű vegyületet egy HIc általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a keletkezett Ic általános képletű vegyületet egy Illa általános képletű alkohollal hozzuk reakcióba, mely általános képletekben R,, R2 és X az 1. igénypont szerinti jelentésű, R|' pedig megfelel Rj 1. igénypont szerinti meghatározásának, de különbözik a Illa általános képlet Rí gyökétől, és kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével termékként kapott szabad savat ammónium- vagy alkálifémsóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1972. július 19.) 7
