164158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-5-szulfamoil-antranilsav származékok előállítására és gyógyszerészeti felhasználására
9 14. példa N-Furfuril-4-klór-5-(hexoximetil-szulfamoil)-antranilsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat feloldunk 60 ml hexanolban és az elegyet 2 órán át forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 óráig. A kristályos csapadékot leszűrjük, hexanollal és kloroformmal mossuk és 50C°-on szárítjuk. 112-114 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(hexoximetil-szulfamoil)-antranilsavat nyerünk. Elemi analízis: Ci9 H 25 ClN 2 0 6 S összegképletre számított: N 6,29%, Cl 7,96%, S 7,20%, talált: N 6,1%, Cl 8,0%, S 7,2%. 15. példa N-Furfuril-4-klór-5-(heptoximetil-szulfamoil)-antranilsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat feloldunk 60 ml heptanolban és az elegyet 2 óráig forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 óráig. A kristályos csapadékot leszűrjük, heptanollal és metilénkloriddal mossuk és szárítjuk. 131-133 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(heptoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Vizes izopropanolból átkristályosítva az op. 133-135 C°-ra emelkedik. Elemi analízis: C20 H2 7ClN 2 O 6 S összegképletre számított: , N 6,10%, Cl 7,72%, S 6,98%, talált: N 6,1%, Cl 7,56%, S 7,2%. 16. példa N-(n-Butil)-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsav 24,5 g N-(n-butil)-4-klór-5-szulfamoil-antranilsavat, 80 g nátriumhidrogénkarbonátot, 60 ml metanolt és 120 ml 37%-os vizes formaldehid oldatot 1 óráig forralunk. A reakciókeveréket melegen szűrjük és 8 ml ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékot szobahőmérsékleten 3 óráig keverjük, leszűrjük, metanollal mossuk és szárítjuk. 22,7 g N-(n-butil)-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk: 1:1 metanol-dioxánból átkristályosítva az op. 167—169 C°. Tisztaság: 99,5%. 4158 10 17. példa N-Ciklohexil-4-klór-5-(n-butoximetil-szulfamoil)-antranilsav 5 10 g N-ciklohexil-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat feloldunk 75 C°-on 30 ml n-butanolban és az oldatot 1 óráig 80-90 C°-on tartjuk. Ezután az oldatot lehűtjük 40C°-ra, IQ hozzáadunk 30 ml petrolétert és a keveréket 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A képződött kristályokat leszűrjük, petroléterrel mossuk és 50C°-on szárítjuk. Hozam 5,5 g N-ciklohexil-4-klór-5-(n-butoximetil-szulfamoil)-antranilsav, op. 15 143-145 C°. Tisztaság: 99,2%. 18. példa 20 N-Benzil-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsav 23,8 g N-benzil-4-klór-5-szulfamoil-antranilsavat, 25 7,0 g nátriumhidrogénkarbonátot, 50 ml metanolt és 11 ml 37%-os vizes formaldehid oldatot 1 óráig forralunk. Ezután a reakciókeveréket melegen szűrjük és megsavanyítjuk 7 ml ecetsavval. A csapadékot szobahőmérsékleten 3 óráig keverjük, 3Q leszűrjük, metanollal mossuk és szárítjuk. 15,6g N-benzil-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk: op. 164-165 C°, 2:1 metanol-dioxánból végzett átkristályosítás után. Tisztaság: 98,4%. 19. példa N-Furfuril-4-klór-5-(izopropoximetil-40 -szulfamoil)-antranilsav 16,5 g N-furfuril-4-klór-5-szulfamoil-antranilsavat 5 ml 37%-os vizes formaldehid oldatot tartalmazó 33 ml izopropanollal visszafolyató hűtő alkalma-45 zásával addig melegítjük, amíg tiszta oldatot nyerünk. Az oldatot tovább melegítjük még egy óráig, szobahőmérsékletre hűtjük és éjszakán át kristályosodni hagyjuk. Másnap a kristályokat leszűrjük, izopropanollal mossuk és 50C°-on 50 szárítjuk. Hozam: 7,9 g, op. 123-125 C°. A termék fél mól izopropanollal kristályosodik. Tisztaság: 100%. Rétegkromatográfia: egyetlen folt. 55 20. példa N-Furfuril4-klór-5-(etiltiometil-szulfamoil)-60 -antranilsav 16,5 g N-furfuril-4-klór-5-szulfamoil-antranil-savat, 10 ml 37%-os vizes formaldehidet, 10 ml etilmerkaptánt, 5 g nátriumhidrogénkarbonátot és (5 40 ml metanolt keverés közben teljes oldódásig,
