164158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-5-szulfamoil-antranilsav származékok előállítására és gyógyszerészeti felhasználására
7 164158 8 7. példa N-Furfuril-4-klór-5-(propargoximetil-szulfamoil)-antranüsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat 80 C°-on feloldunk 220 ml propargilalkoholban és még egy óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot lehűtjük és 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A kristályos csapadékot leszűrjük, propargilalkohollal és kloroformmal mossuk és szárítjuk. 21,9 g 161-162 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(porpargoximetil-szulfamoil)-antranilsavat nyerünk. Atkristályosítás után az olvadáspont 172-174 C°-ra emelkedik. Elemi analízis: Ci6 H 15 ClN 2 0 6 S összegképletre számított: N 7,03%, Cl 8,89%, S 8,04%, talált: N7,04%, Cl 9,25%, S 7,93%. 8. példa N-Furfuril-4-klór-5-(benziloximetil-szulfamoil)-antranilsav 10 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat 80 C°-on feloldunk 30 ml benzilalkoholban és még egy óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten tartjuk 16 órán át. A kivált kristályokat leszűrjük, benzilakohollal és kloroformmal mossuk és szárítjuk. 11,2 g 133-134 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(benziloximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Atkristályosítás után az op. 134-136 C°-ra emelkedik. Elemi analízis: C2 oHi 9 ClN 2 0 6 S összegképletre számított: N 6,22%, Cl 7,86%, S 7,11%, talált: N 6,21%, Cl 8,1%, S 6,99%. 9. példa N-Furfuril-4-klór-5-(furfuriloximetil-szulfamoil)-antranilsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat 80 C°-on feloldunk 60 ml furfurilalkoholban és még egy óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 órán keresztül. A kivált kristályokat leszűrjük, furfurilalkohollal és kloroformmal mossuk és szárítjuk. 11 g 141-143 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(furfuriloximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Elemi analízis: C,8 Hi 7 ClN 2 0 7 S összegképletre számított: N 6,36%, Cl 8,04%, S 7,27%, talált: N 6,38%, Cl 7,96%, S 7,34%. 10. példa N-Ciklohexil-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsav 5 3,3 g N-dklohexü-4-klór-5-szulfamoü-antranilsavat, 1,5 ml 36%-os vizes formaldehid oldatot, 7 ml metanolt és 1,0 g nátriumhidrogénkarbonátot a forrási hőmérsékleten 1 óráig melegítjük. A 10 reakciókeveréket ezután lehűtjük és 10%-os vizes sósavval pH l-re savanyítjuk. A csapadékot leszűrjük, metanollal mossuk és szárítjuk. 1,7 g N-ciklohexil-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk, mely metanolból átkristályosítva 15 170 C° olvadáspontú. 11. példa 20 N-Furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)- -antranilsav nátriumsója 16,5 g N-furfuril-4-klór-5-szulfamoil-antranilsavat és 5 g nátriumhidrogénkarbonátot feloldunk 33 ml 25 metanol és 7,5 ml 37%-os vizes formaldehid oldat elegyében, és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot szűrjük és a szűrletet felhígítjuk éterrel. A csapadékot leszívatjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. 11,2 g N-furfuril-4-klór-5-30 (metoximetil-szulfamoil)-antranilsavas nátriumot kapunk. 12. példa 35 5 g N-furfuril-4-klór-5-(butoximetil-szulfamoil)-antranilsavat és 15 ml metanolt a forrási hőmérsékleten fél óráig hevítünk, mely idő alatt tiszta oldat keletkezik. A melegítést további 1/4 40 óráig folytatjuk, amikor a csapadék kezd kiválni a reakciókeverékben, majd még tovább folytatjuk a melegítést 3 1/2 óráig. Ezután a keveréket lehűtjük és az így nyert kristályokat metanollal és metilénkloriddal mossuk. 3,4 g 155-1600 Cc 45 olvadáspontú N-furfurii-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. 13. példa 50 N-Furfuril-4-klór-5-(pentoximetil-szulfamoil)-antranilsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoiíj-antranilsavat feloldunk 60 ml pentanolban és 55 az oldatot 80-90 C°-on melegítjük 3 órán át. Ezötán az oldatot lehűtjük és 24 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályokat leszűrjük, metilénkloriddal mossuk és 50C°-on szárítjuk. 15 g 136-137 C° olvadáspontú N-furfu-60 ril-4-klór-5-(pentoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Elemi analízis: C18 H 23 C1N 2 0 6 S összegképletre számított: N 6,50%, Cl 8,23%, S 7,44%, 65 talált: N 6,48%, Cl 8,00%, S 7,5 %. 4
