164158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-5-szulfamoil-antranilsav származékok előállítására és gyógyszerészeti felhasználására
164158 furil-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. A hozam 76,4%. Rétegkromatográfiás vizsgálattal a vegyületet tisztának találtuk és a szerkezetre nézve ultraibolya és NMR (mag mágneses rezonancia) spektroszkópiás, acidimetriás titrálásos vizsgálatokat végeztünk. Az elemi analízis vizsgálatok a következő eredményeket adják. C14 H, 5 C1N2 0 6 S összegképletre számított: talált: C 44,86%, N 7,48%, Cl 9,46%, C 45,04%, N 7,96%, Cl 9,46%, H 4,03%, S 8,56%, 0 25,6%, H 4,13%, S 8,32%, O 25,38%. számított: talált: Az UV kezetet. C 46,35%, C 46,25%, H 4,3 H 4,32%, N 7,21%; N 7,09%. és NMR spektrum igazolta a szer-10 15 Párhuzamos kísérletet végeztünk, olymódon, hogy ugyanezt a reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. A kb. pH 10-es keveréket ezután szűrtük és 7 ml tömény sósavval kb. pH 7-ig megsavanyítottuk. A képződött csapadékot leszűrtük, metanollal és kloroformmal mostuk és szárítottuk. 11,5 g 156—158 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kaptunk. Átkristályosítás után op. 162,5-165 C°-ra emelkedett. 2. példa N-Furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsav Az 1. példában leírt reakciókeveréket forrási hőmérsékleten 1 órán át melegítjük, az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet lehűtjük. Hozzáadunk 5 ml jégecetet és a kristályos terméket az 1. példában leírtak szerint izoláljuk. Hozam: 12 g 163-164 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsav. 3. példa N-Furfuril-4-klór-5-(etoximetil-szulfarnoil)-antranilsav 16,5 g N-furfuril-4-klór-5-szulfamoil-antranilsavat 2,77 g formaldehidet tartalmazó 33 ml 95%-os vizes etanolban teljes oldódásig melegítjük. Utána még melegen szűrjük, szobahőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. ll,7g 132-134 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(etoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Az etanolból átkristályosított minta olvadáspontja 144-147 C°. Elemi analízis: CisH17 ClN 2 0 6 S összegképletre 4. példa N-Furfuril-4-klór-5-(butoximetil-szulfamoil)-antranilsav 16,5 g N-furfuril-4-klór-5-szulfamoil-antranilsavat, 7,5 ml 37%-os vizes formaldehid oldatot és 50 ml butanolt melegítünk vízfürdőn 75-80 C°-on 3 órán keresztül. A meleg reakciókeveréket szűrjük, szobahőmérsékletre hűtjük és állni hagyjuk 16 óráig. A kivált kristályokat szűrjük, butanollal és metilénkloriddal mossuk és szárítjuk. 15,1 g 139-140 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(butoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. Elemi analízis: C17 H 2 iClN 2 0 6 S összegképletre számított: 20 talált: 35 40 45 55 60 65 C 48,98%, N 6,72%, C 48,96%, N 6,74%, H 5,04%, H 5,14%, Az UV és NMR spektrum igazolta a szerke-25 zetet. Ha az anyalúgot be tömény ítjük, további 2,8 g, 137-139 C° olvadáspontú termékhez jutunk. 30 5. példa N-Furfuril-4-klór-5-(butoximetil-szulfamoil)-antranilsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(rnetoximetil-szulfamoil)-antranilsavat feloldunk 60 ml butanolban és az oldatot 75-80 C°-on melegítjük 3 órán át. Ezután az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 órán át. A képződött-^kristályokat leszűrjük, metilénkloriddal mossuk és szárítjuk. 19 g 142-145 C° olvadáspontú N-furfuril-4-klór-5-(butoximetil-szulfamoil)-antranilsavat kapunk. 6. példa N-Furfuril-4-klór-5-(alliloximetil-szulfamoil)-50 -antranilsav 20 g N-furfuril-4-klór-5-(metoximetil-szulfamoil)-antranilsavat feloldunk 60 ml allilalkoholban és az oldatot egy órán át 80C°-on melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 óráig. A kristályos csapadékot leszűrjük, allilalkohoUal és kloroformmal mossuk és szárítjuk. 15,3 g 136-138,5 C° olvadáspontú N-f u rf u ri 1-4 - ki ó r-5-(alliloximetil-szulfamoil): antranilsavat kapunk. Elemi analízis: C,6 H, 7 C1N 2 0 6 S összegképletre számított: talált: N 6,99%, N6,91%, Q 8,85%, Cl 9,02%, S 8,00%, S 7,99%, 3
