164149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnáno [16alfa 17-D]-1',3'-oxatiolánok előállítására
-T©vf^ 2f,2 í•«^rrt»l*4•pr«^^éná{16a,17-d^I^3 , -03EStiöiaa'3)2{Wäont 420 ml éterben oldunk, majd 70 ml jégecetben oldott 9,6 g bróm, valamint 0,6 ml brómhidrogénsawal telített jégecet hozzáadásával 2,6-dibróm-2',2'-dimetil-4-pregneno[í6a, 17-d]-r,3'-oxatiolán-3,20-dionná alakítunk" át. A reakcióterméket jegesvízbe öntjük' és elkülönítjük. A nyers terméket bróm-léhasítás céljából, 200 ml dimetüformamidban oldott 8g lítiumkarbonáttal és 8g lítiumbromiddal 3 óra hosszat 120C° hőmérsékleten nitrogéngáz-atmoszférában keverjük. A reakcióterméket jegesvízre öntjük. A csapadékot szűrjük és szárítjuk. Szilikagélen 9-11%-os aceton-hexán-eleggyel krornatografálva és aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 5,3 g 2',2'-dimetil-1,4,6-pregnatriéno[ 16a,l 7-d]-l ',3'-oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 201-202 C°. Ultraibolya spektrum: e2 22 =12200, 6255 = 10200, e2 9 8 = 11900 (rhetanolban). 11. példa: 40 ml dimetilszulfexidban/>ldott 1,7 g trimetU-szulfoxórmrmjodidhoz 320 mg porított nátriumhidroxidot adunk. 30 perc múlva keverés közben, nitrogéngát bevezetésével szobahőmérsékleten 2g 2',2'-dimetil-l,4,6-pregnatriéno[16a,17-d]l',3'-oxatiolán-3,20-diont adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 20 óra állás után keverés közben ecetsavas jegesvízbe öntjük és a reakcióterméket éterrel extraháljuk. Szilikagélen 6—12%-os aceton-hexáneleggyel krornatografálva és aceton-hexári elegyéből átkristályosítva 530 mg 2',2'-dimetil-lcf,2a-metilén-4,6-pregnadiéno[16a,17-d]- l',3'-oxatiolan-3, 20-díont kapunk. Olvadáspont: 236-237 C°. Ultraibolya spektrum: e2 82 =19100 (metanolban). 12. példa: 1,2 g 6-klór-2',2, -dimétil-4,6-pregnadiéno[16a, 17-d]- l',3'-oxatiolán-3,20-diont 1,5 g 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinonnal 50 ml abszolút benzolban, 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Az oldhatatlan részt elkülönítjük és a nyersterméket szilikagélen 12—15%-os acetonhexán-eleggyel kromatografáljuk. Aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 430 mg 64dór-2',2'-ámetil-l, 4,6-pregnatriéno[ 16a,l 7-d]-l ',3'-oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 191-193 C°. Ultraibolya 10100, €2 98 = 13. példa: spektrum: e2 2 1 =11900, 11300 (metanolban). ^2 5 5 8 ml dimetilszulfoxidban- oldott 250 mg trimetil-szulfoxóniumjodidot 20 percig keverünk 48 mg porított nátriumhidroxiddal, nitrogéngáz-atmoszférában. Ezután 400 mg 6-klór-2',2, -dimetil-1,4,6-10 ecetsavas jegeivízre öötye kícsa^al, a szűrjük, metüéntóoridban feivesízüfe :ér nátriüa». szulfáton szárítjuk! Szilikagélen 8—12%-os acetonhexán-eleggyel krornatografálva' és aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 80 mg 6-ldór*2Y2*-dime* til-l<t,2a-metUén-4,6-pregnadíéno[16a,17-d]- 1*,3*« oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 203-206 C°. Ultraibolya spektrum: e28 2 = 17100 (metanolban). :lü IS 14. példa: 1,2 g nyers 16/3-hidroxi-17o-merkapto-6a-metÜ-4-pregnén-3,20-diont 20 ml acetonban oldunk. 0,5 ml 70%-os perklórsav hozzáadása után a re-20 akcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízre öntjük. A csapadékot metilénkloriddal felvesszük és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szilikagélen, 15—18% acetont tartalmazó aceton-hexán* eleggyel történő kromatografálás 25 után 115 mg 2',2',6a-trimetil-4-pregnénp[16a, n-dJ-l'jí'-oxatiolán-S^O-diont kapunk habként. Ultraibolya spektrum: e2 4i =16200 (metanolban). A kiindulási anyagként használt 160-hidroxi-30 17a-merkapto- 6a-metil-4-pregnén-3,20-diont a következőképpen állíthatjuk elő: 5 g 6a-metil-4,16-pregnadién-3,20-diont 140 ml terc-butanolban és 40 ml vízben oldunk. 0,1 ml 70%-os perklórsav hozzáadása után az oldatot 35 0°-ra hűtjük, majd 5g N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá. Az oldatot lassan szobahőmérsékletre melegítjük, és 5 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet NaHS03 -tartalmú jeges' vízre öntjük, a csapadékot leszivatjuk, metílénkloridbán 40 felvesszük, vízzel mossuk és szárítjuk. Szilikagélen 3—7% acetont tartalmazó aceton-metilenklorideleggyel végzett kromatografálás után, 3,4$ 17-bróm-16/S-mdroxi-6a-rrtótfl-4-pregnén-3,20-diont kapunk habként. 45 Ultraibolya spektrum: e2 4i =16100 (metanolban). , 3,2 g 17-bróm-16^-m^roKi-6a-metü-4^pregnén' 3,20-diont 60 ml etanolban és 30 ml acetonban 3g káliumkarbonát jelenlétében 4 órán át szoba« 50 hőmérsékleten keverünk. Jeges vízzel'történő megbontás után a csapadékot metilénkloridban felvesszük, vízzel mossuk és szárítjuk. Hymódpn 2,3 g 16)3,17-epoxi-6a-metil-17a-pregn-4-én-3,20-- diont kapunk olajként. 55 Ultraibolya spektrum: e2 4i = 16300 (metanol-, ban). 2,1 g 16/3,17-epoxi-6a-metil-17o-pregn-4-én-3,20-dion 100 ml jégecetes oldatához 1,2 g p-toluolszulfonsavat adunk. Az oldatot kénhidrogéngázzal te-60 lítjük, és 6 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióterméket jeges vízzel elkeverjük, a csapadékot szűrjük, éterben felvesszük és szárítjuk, ilymódon 1,2 g 16j3-hidroxi-17a-merkapto-6a-metil-4-pregnén-3,20-diont kapunk nyers-65 termékként. • ^ • • •' .i -' * 'l-h "•'f%m : ^"ém '••' •v JS't •'•''"vSä -"••, >%á
