164145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált l-polifluoralkil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-tionok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 05. (SchE-345) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VIII. 07. (62 164) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 164145 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltaláló: Steinman Martin vegyész, Livingston, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok, Tulajdonos: Scherico LTD. cég, Luzern, Svájc Eljárás szubsztituált l-polifluoralkil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-polifluoralkil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionok és farmakológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben 5 X halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot, Y hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot és R polifluor-(kevés szénatomos)-alkilcsoportot jelent. A kevés szénatomos alkilcsoport legfeljebb 4 10 szénatomos szénhidrogéncsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butilcsoport. A halogénatom fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom. X előnyösen klóratomot és Y előnyösen o-fluoratomot jelent. 15 A polifluor-(kevés szénatomos)-alkilcsoport kevés szénatomos alkilcsoportja ez '1 több fluoratommal szubsztituált, ilyen csoportok például a 2,2,2-trifluoretil-, trifluormetil-, 2,2,3,3,3-pentafluorpropil-, S.S.S-trifluorpropilmfcti'-csoport stb. A 20 találmány szerinti vegyületek egyik előnyös csoportjánál a polifluor-(kevés szénatomos)-alkilcsoportnak két a-hidrogénatomja van, azaz RfCH2 képletű, amelyben Rf polifluoralkilcsoport. Előnyösen Rf trifluormetilcsoportot jelent, és ennek 25 megfelelően az I általános képletnek R jelentése 2,2,2-trifluoretilcsoport. A találmány szerinti egyik előnyös vegyület a 7-klór-1 -( 2,2,2-trifluoretü>l ,3-dihidro-5-(2-fluorfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion. 30 Az I általános képletű vegyületek farmakológiailag elviselhető sói alatt savaddiciós sókat értünk, amelyeket ismert módon szerves vagy szervetlen savakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal, kénsawal, ecetsavval, hangyasawal, borostyánkősavval, maleinsawal, p-toluolszulfonsawal és hasonlókkal állítunk elő. A találmány szerinti vegyületek a központi idegrendszerre hatnak, és mint ilyenek nyugtatóként és félelmi állapotok és görcsök elleni szerként használhatók. A találmány szerinti vegyületeket korábban leírt, hasonló szerkezetű vegyületek előállításának ismert módszerei szerint állíthatjuk elő. Célszerűen egy megfelelő II általános képletű benzodiazepin-2-ont - ebben a képletben R, X és Y a fenti jelentésűek - foszforpentaszulfiddal reagáltatunk a kívánt I általános képletű vegyület előállítására. A reakciót rendszerint iners közegben, magasabb hőmérsékleten végezzük Alkalmas iners közeg egy iners szerves oldószer, például dioxán, piridin, dimetilanilin, tetralin, kinolin, xilol és hasonló oldószerek, és a reakciót előnyösen visszafolyatás közben végezzük. Az I általános képletű termékek elkülönítését és tisztítását ismert módon végezhetjük. Kívánt esetben a terméket az elkülönítés előtt vagy után a megfelelő 4-N-oxiddá és/vagy farmakológiailag elviselhető sóvá alakíthatjuk át ismert módszerek segítségével. 164145