164142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2(1H) kinazolinon származékok előállítására
5 164142 6 2. példa: 1,0 g 3-(o-fluor-fenil)-5-klór-indol-l,2-dikarbonimidnek 25 ml ecetsavval képzett szuszpenziójába keverés közben ózon-oxigén elegyet vezetünk. 5 Mintegy 30 perc múlva oldatot kapunk, majd kristálykiválás kezdődik meg. Az ózon-oxigén elegy bevezetését 3 órán át folytatjuk. A kiváló kristályokat leszűrjük és szántjuk. 0,43 g 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-l,2-dikarbonimid-2,3-ozonidot ka- 10 punk. Op. 136,5-137 C° (bomlás). A szűrletből további 0,10 g anyagot kapunk. Analízis: C16 H 8 05N 2 C1F képletre számított: C% = 52,98: H% = 2,22: N% = 7,72: 15 0% = 9,77: talált: C% = 52,64: H% = 2,40: N% = 7,62: Cl% = 9,78. IR^m.-j: 3190, 3075, 1826, 1742, 1670, 1621. 20 A szűrletet szobahőmérsékleten vákuumban szárazra párolva 0,60 g poralakú l-[2-o-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]-parabánsavat kapunk. Tömegspektrum: 346 (21%, M*), 275 (16), 223 25 (8), 180 (21), 123 (100) IR"SSol : 3550 > 3220 ' 3080 ' 1784 > 1746 > 1665 > 1608. 30 3. példa: 2,0 g 3<o-fluor-fenil)-5-klór-indol-l,2-dikarbonimid és 30 ml ecetsav szuszpenziójához 3,0 g 35 krómsavanhidrid és 3 ml víz oldatát adjuk. Az elegyet 65 C°-on 5 órán át keverjük. Az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízzel elkeverjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, vízmentes 40 nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot n-pentánnal mossuk. Por alakjában 1,74 g l-[2-(o-fluorbenzoil)-4-klór-fenil]-parabánsavat kapunk. A fenti éteres extrakciónál oldhatatlan anyag 45 (0,05 g) alakjában 4-(o-fluor-fenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk. 4. példa: 50 100 mg 3<o-fluor-fenil)-5-klór-indol-l,2-dikarbonimid-2,3-ozonid és 3 ml víz elegyét vízfürdőn 1 órán át melegítjük. Lehűlés után a kiváló kristályokat összegyűjtjük és szárítjuk. 70 mg 55 4-(o-fíuorfenil)-6-klór-2(l H)-kinazolinont kapunk. O.p. 300 C° felett. 5. példa: 60 200 mg l-[2-(o-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]-parabánsav és 6 ml etanol oldatához 0,8 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 45 percen át 65 forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 5 ml vízzel elegyítjük és az elegyet híg sósavval megsavanyítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és szárítjuk. 150 mg 4-(o-fluor-fenil)-6-klórl-(2H)-kinazolinont kapunk. O.p. 300 C° felett. 6. példa: 200 mg 3-(o-fluor-fenil)-5-klór-indol-l,2-dikarbonimid-2,3-ozonidot 180C°-os olajfürdőn Erlenmayer-lombikban megömlesztünk. A kapott 4-(o-fluor-fenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon 300 C° felett olvad. 7. példa: 200 mg l-[2-(o-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]-parabánsavat 1 ml dimetilformamidban oldunk és a kapott oldatot előbb 150C°-on melegítjük, majd lehűtjük. A kiváló kristályokat összegyűjtjük. A kapott 4-(o-fluor-fenil)-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon 300 C° feletti hőmérsékleten olvad. 8. példa: 30 g 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav és 60 ml tionilklorid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó savkloridhoz 30 g uretánt adunk. Az elegyet 2 órán át 170—180C°-on melegítjük. A képződő etanolt és a tionilklorid feleslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éterrel kezeljük és szűrjük. 39,2 g 5-nitro-3-fenil-indol-1,2-dikarbonimidet kapunk. Acetonos átkristályosítás után 262-262,5 C°-on olvadó sárga tűket kapunk. 9. példa: 5,0 g 5-nitro-3-fenil-indol-l,2-dikarbonimid és 125 ml ecetsav elegyébe 25 C°-on 3,5 órán át ózon-oxigén áramot vezetünk. A kapott oldatot hideg vízzel hígítjuk, a kiváló csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. 4,4 g 5-nitro-3-fenil-indol-l,2-dikarbonimid-2,3-ozonidot kapunk. O.p.: 96 C° (bomlás). 10. példa: 5,0 g 5-nitro-3-fenil-indol-l,2-dikarbonimid és 75 ml ecetsav szuszpenziójához 7,5 g krómsavanhidrid és 7,5 ml víz oldatát adjuk. Az elegyet 5 órán át 65 C°-on keverjük. Az ecetsavat vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vízzel kezeljük és szárítjuk. 5,5 g l-(2-benzoiI-4-nitro-fenil)-parabánsavat kapunk. O.p.: 135-140C°. A terméket forró éterrel extraháljuk és az oldhatatlan anyagot leszűrjük. Az éteres szűrletet kis térfogatra bepároljuk és hűtőszekrényben lehűtjük. A kiváló csapadékot leszűrjük. A kapott kristályos anyag 3
