164141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon és kinazolintion-származékok előállítására

5 l<2,2,2-trifluoretilH-fenil-6-metilszulfonil-2(lH)-kinazolinon, 1 <2,2-difiuoretil)4-fenil-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon, 1 <2,2,2-triklóretil)4-fenil-6-klór-2( 1 H> -kinazolinon, l<2,2,2-triklóretü)4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,2-triklóretil)4-fenil-6-nitro-2(lH> -kinazolinon, l<2-klór-2,2-difluoretil)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, l<2-brórn-2,2-difluoretil)4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, 1 {3,3,3-trifluorpropil)4-fenil-6-klór-2(l H)-kinazolinon, l<2,2,3,3-tetrafluorpropil)4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,3,3,3-pentafluorpropil)4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, H2,2,3,3,3-pentafluorpropil)4-fenil-6-metil-2(lH)-kinazolinon, l-(2,2,3,3,3-pentafluorpropil)4-fenil-6-metoxi-2( 1 H)-kinazOlinon, l{2,2,2-trifluoretil)4-ciklohexil-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon, l<2,2,2-rrifluoretü)-4<2-piridil)-6-klór-2(lH> -kinazolinon, 1 <2,2,2-trifluoretil)4{2-piridil)-6-metoxi- 2(1H)-kinazolinon, l(2,2,2-trifluoretil)4-(2-piridil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, 1 <2,2,2-trifluoretü)4<2-furil)-6-klór-2( 1H)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretü)4<2-furil)-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-(2-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-(2-tienil)-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4<2-tienil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, l{2,2,2-trifluoretU)4{2-tienil)-6-metil-2(lH)-kinazolinon, l-(2,2,2-trifluoretil)4<2-tienil)-6-metiltio-2( 1 H)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-(2-tienil)-6-metilszulfonil-2( 1 H)-kinazolinon, l<2,2,2-tifluoretil)4-fenil-2(lH)-kinazolintion, l<2,2,2-trifluoretü)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolintion, l<2,2,2-trifluoretii)4-fenil-6-metil-2(lH)-kinazolintion, l<2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-metoxi-2(lH> -kinazolintion, l{2,2,2-trifluoretil)-4-fenil-6-metil-2(lH)-kinazolintion, 1 <2,2,2-trifluoretil)-4-fenil-6-metiltio-2( 1H)-kinazolintion, l-(2,2,3,3,3-pentafluoropil)4-fenil-6-metil, -2( 1 H)-kinazolintion, l<2,2,2-trifluoretil)4-(2-tionil)-6-klór-2(1H)- kinazolintion. A találmány szerinti eljárást nagyobb részlete seggel az alábbi példákban szemléltetjük, amelye 164141 6 az illusztrálás céljára szolgálnak, azonban a találmány oltalmi körét nem korlátozzuk ezekre a példákra. 5 1. példa 5,13 g 4-fenÜ-6-klór-2(lH)-tónazolinon 60 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához ,Q 0,85 g 62%-os nátriumhidridet adunk, és a keletkező elegyet 30 percen át 100 C°-on keverjük. Ezután hozzáadunk 10,0 g 2,2,2-trifuor-etiljodidot és az elegyet 8 órán keresztül 140 C°-on keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük 15 és a keletkező elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. Az olajszerű maradékot szilikagél oszlopon abszorbeáljuk, kloroformmal 20 eluáljuk, így 3,5 g l-(2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, ezt etanolból átkristályosítjuk, a kapott halványsárga színű lapocskák 185,0—186,0 C°-on olvadnak, valamint kapunk 2,0 g 2-(2,2,2-trifluoretoxi)-4-fenil-6-klór-kinazolint, 25 amelyet etanolból átkristályosítunk, az így kapott halványsárga színű tűk 113,0-114„0C°-on olvadnak. 30 2. példa 3,78 g 4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 0,77 g 52,9%-os nátriumhidridet adunk, és a 35 keletkező elegyet egy órán át 55 C°-on keverjük. Ezután hozzáadunk 4,9 g 2,2,2-trifluoretilbromidot és 7,5 g káliumjodidot, és az elegyet hét órán keresztül 120C°-on keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 400 ml vízre öntjük és a keletkező 40 elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagél oszlopon abszorbeáljuk 45 és kloroformmal eluáljuk, így 2,0 g l-(2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-metoxi-2(l H)-kinazolinont kapunk, amelyet etanol-izopropiléterből kristályosítunk át, a kapott sárga színű tűk 157,0—158,0 C°-on olvadnak, valamint kapunk 50 1,44 g 2-(2,2,2-trifluoretoxi)4-fenil-6-metoxikinazolint, amelyet etanolból átkristályosítunk, a kapott színtelen finom kristályok 109,5—110,5 C-on olvadnak. 3. példa A 2. példa szerinti módon járunk el, a 60 +-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon helyett azonban 4(o-fluorfenil)-6-klór-2( 1 H)-kinazolinont alkalmazunk, így l-(2,2,2-trifuoretil)-4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinont (olvadáspont 194,5-195,5 C°) és 2-(2,2,2-trifluoretoxi)-4-(o-fluorfenil)-6-klórkina-65 zolint (olvadáspont 131,0-132,0 C°) kapunk. 3