164137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
9 164137 10 éter elegyéből átkristályosítjuk: az így kapott l-[j3-(j3'-metoxietoxi)-etil]-5-fenil-7-klór-l: 3-dihidro-2H-l,4-benzcdiazepin-2-cn 93-94 C°-on olvad. Hozam: 79%. 10. példa: 1 g l-[j3-(a'-tetrahidropiraniloxi)-etil]-2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol 50 ml széntetrakloriddaí készített oldatába keverés közben, —5 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten ózontartalmú oxigént vezetünk 1 óra hosszat. A reakcióelegyet vízbe öntjük, majd metilénkloriddal többször extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot izopropanol és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-[(3-(a'-tetrahidropiraniloxi)-etil]-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on 126-127 C°-on olvad. Hozam: 75%. A 8-10. példákban leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeiből az alább felsorolt hasonló benzodiazepin-származékokat is: l-(|3-fenoxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op. 131-132 C°, hozam: 78%: 1 -(j3-benziloxietil)-5-fenil-7-klór-1,3--dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, op.: 133-135 C°, hozam: 75%: l-(j3-benziloxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór--1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 114-115 C°, hozam: 77%: l-[j3-(a'-tetrahidropiraniloxi)-etil]-5--(o-fluorfenil)-7-klór-1,3-dihidro- 2H-1,4--benzodiazepin-2-on, op.: 102-104 C°, hozam: 72%: l-[/3-(j3'-metoxietoxi)-etil]-5-(o-fluorfenil)--7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 70-72 C°, hozam: 76%: l-[ß-(ß'-etoxietoxi)-etil]-5-fenil-7-klor-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 78-79 C°, hozam: 71%: l-[j3<j3'-etoxietoxi)-etil]-5-(o-fluorfenil> -7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 76-77 C°, hozam: 74%. 11. példa: 1 g 2-(j3-fenoxietil)-amino-5-klór-benzofenon 30 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 1,2 g oxazolidin-2,5-diont adunk. Az elegyhez jéggel történő hűtés közben 10 ml éteres hidrogénklorid-oldatot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet azután vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal többször extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A bepárlási maradékot izopropanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk: az így kapott 1 -(j3-fenoxietil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzoaiazepin-2-on 165-166 C°-on olvad. Hozam: 89%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenér-5 tékű mennyiségeiből az alább felsorolt további hasonló benzodiazepin-származékokat is: l-(j3-fenoxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór -l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 10 op.: 131-132 C°, hozam: 86%: l-(/3-benziloxietil)-5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on: op.: 133-135 C°, hozam: 91%: l-($-benziloxietil)-5-(o-fluorfenii)-7-klór-15 -l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 114-115,5 C°, hozam: 88%: 1-[j3<j3'-metoxietoxi)-etil]-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 93-94 C°, hozam: 85%: 20 l-[|3-(|3'-metoxietoxi>etil]-5-(o-fluorfenil)--7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 70-72 C°, hozam: 84%: l-[j?<ß'-etoxietoxi)-etil]-5-fenii-7-klor-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 25 op.: 78-79 C°, hozam: 88%: l-[]S-(j3'-etoxietoxi)-etil]-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazeoin-2-on, op.: 76-77 C°, hozam: 86%. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-1 s3-dihidro- 2H-1,4-benzodiaze-35 pin-2-on-származékok -e képletben R1 halogénatomot, R2 adott esetben az o-helyzetben halogénatommal helyettesített fenilcsoportot, 40 R4 tetrahidropiraniloxi-, fenoxi- vagy fenil(l-2szénatomos)-alkoxi-csoportot, vagy pedig az 1-helyzetű etiléncsoport Szénatomjához kapcsolódó (1—4 szénatomös)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-csoportot képvisel, 45 m jelentése 0 vagy 1 — és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 a) valamely (II) általános képletű, az 1-helyzetben helyettesi tétlen benzodiazepin-származékot — ahol Rí, R2 és m jelentése a fentivel egyező -adott esetben alkálifémsóvá történő átalakítás után, valamely (III) általános képletű vegyület - ahol R4 55 jelentése a fentivel egyező — reakcióképes észterével reagáltatunk, vagy b) a 4-helyzetben oxidálatlan (m = 0), egyébként a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IV) 60 általános képletű 2-aminometil-indol-származékot — ahol R!, R2 és R 4 jelentése a fentivel egyező -vagy ennek savaddiciós sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy pedig c) a 4-helyzetben oxidálatlan (m = 0), egyébként 65 a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános 5
