164133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-4-amino-5-halogén-6-piridazonok előállítására

3 164133 4 lom) az eljárás ipari alkalmazása a fokozott mértékű apparativ igények és a fellépő kátrányosodás miatt gazdaságtalan. Az ismert eljárások általános és súlyos hátránya, hogy kivitelezésük során kivétel nélkül a megfelelő helyettesített piridazonok izomerjeinek elegye keletkezik, amelyből a hatásos 4-amino-izomér csak körülményes extrakcióval különíthető el (122 103 sz. csehszlovák szabadalom). Kutatásaink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy kiváló termeléssel, egyszerűen állíthatunk elő l-fenil-4-amino-5-halogén-6-piridazonokat, ha furfurol oxidativ halogénezéséveí nyert reakcióelegyet anilin diazotálásával és ezt követő redukciójával kapott reakcióeleggyel közvetlenül — a komponensek elkülönítése nélkül — reagáltatva előállított dihalogén-piridazonokat savamid tipusú vegyületben megfelelő hőfokon oldva ammóniával aminálunk, aminek során sztereospecifikusan és könnyen elkülöníthetően a kívánt 4-amino-izomér keletkezik. A furfurol oxidativ klórozását vizes közegben klór-gázzal, brómozását pedig ugyancsak vizes közegben elemi brómmal végezzük. Az anilin diazotálása ismert módon — savas közegben náf rium-nitrittel — az ezt követő redukció pedig nátrium-szulfittal történik. E reakcióelegyet egyesítve előbb 60 C° körüli hőmérsékleten a hidrazonképzést, majd ezt követően 90 C° körüli hőmérsékleten a gyűrűzárást vitelezzük ki. Az elkülönített dihalogén-piridazon aminálását savamid tipusú vegyületekben (pl. formamid, ecetamid) 120-160 C° közötti hőmérsékleten oldva ammóniával végezzük. Az alkalmazott savamid túlnyomó része visszanyerhető. Savamidként karbamidot is használhatunk, ez esetben ez olcsósága folytán a végső anyalugban marad, mivel regenerálása nem fizetődik ki. Találmányunk eljárás l-fenil-4-amino-5-halogén-6-piridazonok előállítására olymódon, hogy furfurolt savas közegben oxidative halogénezve 5-hidroxi-3,4-dihalogén-krotonsavlaktont, anilint diazotálva és szulfittal redukálva fenilhidrazint készítünk, a nyert két reakcióelegyet elkülönítés nélkül reagáltatva l-fenil-4,5-dihalogén-6-piridazont állítunk elő, ezt elkülönítjük, savamidban oldva légköri nyomáson ammóniával amináljuk, végül a nyert terméket elkülönítjük. A furfurol oxidativ halogénezését a furfurol és a halogén savas reakcióágyba való egyidejű adagolásával, előnyösen 70 C° körüli hőmérsékleten, szakaszosan vagy folyamatosan végezzük. Az 5-hidroxi-3,4-dihalogén-krotonolaktont és a fenilhidrazint előnyösen savas telített oldatban hozzuk össze egymással, s kezdetben 60 C°, majd ezt követően 90 C° körüli hőmérsékleten reagáltatjuk. Az aminálást formamidban 130 C°, acetamidban 120C°, illetve karbamidban 150C° körüli hőmérsékleten végezzük. A reakció menetét a mellékelt 1. ábra mutatja be. Az ábrán szereplő képletekben X = halogén. A találmány szerinti eljárás legfontosabb előnyei a következők: — elmarad a nehezen preparálható, maró és mérgező hatású fenilhidrazin és mukohalogénsav elkülönítése: — a hasznos 4-amino-izómér szelektíven keletkezik és egyszerűen elkülöníthető: — az elért termelés rendkívül magas: — az aminálásnál oldószerként használt egyes 5 savamidok desztillációval jól reagálhatok: — az eljárás műveleti és apparitiv kivitelezése rendkívül egyszerű, ennek folytán kevéssé beruházásigényes. 10 Eljárásunk kivitelezését a következő példák szemléltetik: 1. példa 15 a) Keverővel, hőmérővel, gázelvezetővel, visszafolyató hűtővel, fenékig érő gázbevezető csővel és ugyancsak fenékig érő kapillárissal megtoldott csepegtető tölcsérrel ellátott 250 ml-es gömblom-20 bikba 100 ml tömény sósav oldatot mérünk be. Külső fűtéssel a hőmérsékletet 70 C°-on tartva az oldatba 2,7 ml/sec sebességgel klőrgázt vezetünk. 15 percig tartó öblítés után a csepegtető tölcsérbe 19,2 g (0,2 mól) furfurolt mérünk és beadagolását 25 megkezdjük. A furfurolt állandó ütemben csepegtetjük be, miközben a klórbevezetés sebességét és a hőmérsékletet az előbbiekben megadott értéken tartjuk. A furfurol teljes mennyiségének beadagolása után 70 C°-on félórán keresztül a klór 30 bevezetését 0,5 ml/sec sebességgel folytatjuk, majd az oldaton nitrogén gázt vezetünk át. A nyert reakcióelegy 5-hidroxi-3,4-diklór-krotonolakton (mukoklórsav) vizes oldata. (I. X = Cl) 18,6 g (0,2 mól) anilint 72 ml cc. sósavba 35 0-5 C° között keverés közben adagolunk. Ehhez 5C° alatt 14,5 g NaN02

30 ml vizzel készült oldatát csepegtetjük. Ezután 30 ml vizet adunk hozzá és a 0-5 C°-os oldatot 92 g NaS03

400 ml vízben készült 0 C°-os oldatához öntjük, 10 percig 40 5C° alatt, 10 percig 20 C°-on, 30 percig 70 C°-on kevertetjük. Ezután 100 ml tömény sósavat adunk az elegyhez és 30 percig 70 C°-on kevertetjük. 60 C°-ra lehűtjük és hozzáöntjük a fent leírt módon készült mukoklórsav oldatot. 3 órán át 45 60 C°-on majd 1 órán át 90 C°-on kevertetjük. Néhány óra állás után a reakcióelegyet szűrjük. A kiszűrt terméket 50 ml hideg vízzel, 50 ml 5%-os nátrium-karbonát oldattal, majd ismét hideg vízzel mossuk, végül vákuumban szárítjuk. 50 Nyeredék: 43,2 g (90%) l-fenil-4,5-diklór-6-piridazon, op.: 148-151 C° (III. X = C1) b) 250 ml-es keverővel, hőmérővel, gáz be- és kivezetővel ellátott gömblombikba bemérünk 24,1 g 55 (0,1 mól) l-fenil-4,5-diklór-6-piridazont. Hozzáadunk 80 ml formamidot és keverés közben 130C°-on 3 órán keresztül ammónia gázt vezetünk az oldatba olyan ütemben, hogy a gázelvezető végén lévő buborékszámlálón éppen csak észlelni 60 lehessen a gáz áramlását. A reakció végén az elegyet jeges vízzel lehűtjük, a kiváló sárga színű csapadékot kiszűrjük, 20 ml hideg vízzel mossuk, majd szárítjuk. Nyeredék: 21 g (95%) l-fenil-4-amino-5-klór-6-65 piridazon. Op.: 199-200 C° (IV. X = Q) 2