164126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alfa-naftoxi-acetamidok előállítására
3 164126 4 reakciókeveréket keverjük és lassan 80 g 50%-os (1,0 mól) nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. A reakciókeverék hőmérsékletét jégfürdő segítségével adagolás közben 35—40 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. A sötétbarna oldatot először 50—55 C°-ra felmelegítjük, majd további 80 g 50%-os nátriumhidroxid oldatot adagolunk lassan hozzá. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 65—70 C°, majd 1 óra hosszat 95—100C° közötti hőmérsékleten melegítjük. Melegítés után a reakcióelegyet 65-70 C°-ra hagyjuk lehűlni és 280 ml forró vizet adunk hozzá. Az oldat pH-értéke 9,5. Az oldatot ezután óvatosan 250 ml koncentrált sósavat tartalmazó 2 literes háromnyakú gömblombikba öntjük át. A lombik tartalmát teflonlapáttal felszerelt mechanikai keverővel keverjük. Az oldatból egy halványbarna színű szilárd csapadék válik ki. Ezt 15-20 percig keverjük, a reakciókeveréket leszűrjük és vákuum elszívóberendezésben (10-15 Hgmm nyomással) 10-15 percig szívatással szárítjuk. A nyers a-naftoxi-propionsav átkristályosítást toluolos oldószerből végezzük, a kristályosításnál a szervetlen szennyezéseket, főként a nátriumkloridot távolítjuk el. A leszűrt barna színű szilárd terméket ezután 1 literes, háromnyakú mechanikai keverővel, teflon keverőlapáttal vízleválasztó feltéttel és hűtővel felszerelt lombikba helyezzük. 300 ml toluolt adunk hozzá és a keveréket enyhe forrásban tartjuk. A barnaszínű szilárd anyag feloldódik és tiszta sötétbarna színű oldat képződik. Az összegyűlt vizet szakaszosan eltávolítjuk. A vízképződés megszűnése után az oldatot forrón (az oldat hőmérséklete 95-97 C°), durva zsugoritási fokú szűrőtölcsér segítségével szűrjük. Az átlátszó sötétbarna színű oldatot ezután kristályosítás céljából félretesszük. A kivált szilárd terméket durva zsugorítású szűrőtölcséren szűrjük és szívatással szárítjuk. A hozam 188 g (87%) porszerű, fehér, kristályos szilárd termék, amelynek olvadáspontja 152-153 C°, tisztasági foka 98-99%. A fenti módszer alkalmazásával különböző mólarányban használt a-klór propionsawal több kísérletet végeztünk. Az egyes kísérleteknél elért tiszta a-naftoxi-propionsavra vonatkoztatott %-os hozamot az I táblázatban részletezzük. I, táblázat —i a-klórpropionsav a-naftoxi-propionsav %-os %-os feleslege hozam a-naftolra (1,0 mól) számítva 20 87 20 83,5 10 80 30 83,5 2. példa Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk 2675 g N,N-dimetil-2-(a-naftoxi)-propionamid előállítására két adagban. Az egyes reakcióadagokban 1080g (5 mól) a-naftoxi-propionsavat 1500 ml toluolban szuszpendálunk és 820 g (8,25 ml) foszgénnel reagáltatjuk 32,5 g dimetilformamid (DMF) jelenlétében. A reakció befejezése után a foszgén 5 feleslegét a forrásban tartott toluolos oldatból 20 Hgmm nyomásérték alatt hirtelen elpárologtatással eltávolítjuk. A termék oldatát szűrjük, a kristályos dime tilformidiniumklorid-komplex eltávolítása céljából. Az egyes reakciólépések szürletét 384 g 10 (5,25 ml) dietilamin és 220 g (5,5 mól) nátriumhidroxid 800 ml vízben készült oldatának elegyéhez adagoljuk. A reakciót 10-40 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Mindenegyes esetben a reakcióterméket sósavval megsavanyítjuk, a dimetilamin-felesle-15 get eltávolítjuk, majd a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist vízzel 5 pH-értékig kimossuk, azeotropos úton szárítjuk és a maradékot 80 C°-on 20 Hgmm nyomáson gyorsan elpárologtatjuk. A termék hűtésre megszilárdul. A szilárd lepényt egy 20 mozsárban törővel összetörjük. A két reakcióadagból származó terméket egyesítjük és a bennelévő oldószert eltávolítjuk. A hozam 2675 g, az elméleti 98%-a. A termék 97,2 suly% tisztasági foknak felel meg. 3. példa 100 ml-es gömblombikba 21,6 g (0,1 mól) 30 a-naftoxi-propionsavat és 50 ml toluolt készítünk be. A nyersanyag keverékhez először katalizátorként 0,2 g trietilamin-hidrokloridot adunk, majd lassú tempóban 12 g (0,11 mól) tionilkloridot adagolunk. A reakcióelegyet 10 C° körüli 35 hőmérsékleten tartjuk és másfél óra hosszat keverjük. Ezután a tionilklorid fölöslegét gyorsan elpárologtatjuk és a reakcióterméket adagolótölcsérbe visszük át. 100 ml-es lombikba 44 g (0,11 mól) nátriumhidroxid szemeséhez 15 ml vizet 40 adunk. A reakcióelegyet jégfürdőben lehűtjük, majd 7,6 g dietilamint adunk hozzá. Az a-naftoxi-propi' onilklorid toluolos oldatának adagolását megkezdjük, a reakció hőmérsékletét pedig időközben 10—30 C°-on tartjuk. A reakciómasszát koncentrált 45 sósavval 1 pH-értékre állítjuk be, választótölcsérbe visszük át és ötször vízzel mossuk. A touolt a reakcióelegyből -gyorsan elpárologtatjuk. A nyers termékre számított hozam 99 suly%. Az N,N-dietil-2-(a-naftoxi)-propionamid előállításának másik alter-50 nativ módszere az, hogy az a-naftoxi-propionsavat N,N-dietilaminnal egy reakcióedényben elkeverjük, majd 150-500 C° közötti hőmérsékleten kb. 4 óra hosszat melegítjük. A végterméket viszonylag alacsony hozammal kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás valamely I általános képletű helyettesí-60 tett a-naftoxi-(rövidszénláncú)-karbonsavamid előállítására, ahol Rí hidrogén-atom vagy 1-6-szénatomos alkilcsoport, R2 szubsztituens hidrogénatom, 1-6-szénatomos al-65 kii- vagy 2-6-szénatomos alkenil-csoport, 2
