164124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-metil-17alfa-propadienil-17béta-hidroxi-szteroidok előállítására
3 164124 4 az A gyűrű (a) szerkezetű. A b) eljárásváltozatban az a) eljárásváltozattal ellentétben víz jelenléte nem lényeges, tehát a b) eljárásváltozatban nem szükséges vízzel elegyedő oldószert használni, ha az eljárást víz nélkül végezzük. Az így kapott I általános képletű vegyületeket ismert módon elkülöníthetjük, és tisztíthatjuk. Az a) eljárásváltozatban kiindulási vegyületként használt II általános képletű vegyületeket -ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - a következő módon állítjuk elő: III általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R 4 és R 5 azonos vagy különböző 1—3 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, vagy R4 és R 5 a nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino- vagy homopiperidino-csoportot alkotnak, R6 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, és X" egy ásványi sav anionját jelenti a fluoridion kivételével, vagy egy alkilszulfonsav vagy aromás szulfonsav anionját jelenti — a reakció számára nem hátrányos szerves közegben egy Y+ W!-M-H általános képletű vegyületből - ebben a képletben M alumínium-, gallium- vagy bóratomot, Y* alkálifém- vagy alkáliföldfémiont, például lítium-, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnéziumiont jelent, és Wx , W 2 és W 3 azonos vagy különböző, és hidrogénatomot, alkil-, alkoxi- vagy alkoxialkoxi-csoportot jelent, amikor is az alkil- vagy alkoxicsoportok legfeljebb 6 szénatomosak - vagy egy Ws-M-H általános képletű vegyületből - ebben a képletben M a fenti jelentésű és W4 és W 5 azonos vagy különböző, és hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — álló hidridionforrással redukálunk. Előnyös hidridionforrások a lítium-alumínium-hidrid, lítiüm-bór-hidrid, lítiurn-gallium-hidrid, magnézium-alumínium-hidrid, lítium-diizobutil-metil-alumínium-hidrid, lítium-trimetoxi-alumínium-hidrid, dietil-alumínium-hidrid és nátrium-di-(metoxi-etox)-alumínium-hidrid, különösen célszerű az utolsóként említett nátrium-di-(metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid használata. A III általános képletű vegyületekben X" például klorid-, bromid-, jodid-, metánszulfonátvagy p-toluolszulfonát-ion lehet, de előnyös a jodidon. R4, R 5 és R 6 előnyösen mindig metilcsoportot jelent. A II általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásban a reakció számára nem hátrányos szerves közeg előnyösen aprotikus. Ciklikus vagy egyenes szénláncú éterből, például dietiléterből, tetrahidrofuránból vagy dioxánból és aromás oldószerekből, például benzolból, toluolból 5 vagy piridinből végy ezek keverékéből, előnyösen azonban piridinből, tetrahidrofuránból, vagy benzol és tetrahidrofurán elegyéből állhat. A reakciót előnyösen -40 és +80 C°, például -10 és +40 C° között végezzük. A reakció során előnyösen a 10 nedvességet teljesen kizárjuk. A II általános képletű vegyületek előállításához kiindulási vegyületként használt III általános képletű vegyületeket IV általános képletű vegyületeknek - ebben a képletben R2, R 4 és R 5 a 15 fenti jelentésű - VI általános képletű vegyületekkel - ebben a képletben RÖ -és X a fenti jelentésű - való kvaternizálásával állítjuk elő. A IV általános képletű vegyületeknek VI általános képletű vegyületekkel való kvaternizálását 20 célszerűen iners szerves oldószerben, előnyösen acetonban, -20 és +30 C° között, előnyösen -5 és +10 C° között végezzük. A hőmérséklet nagysága nem lényeges különösen. A fenti eljárásban kiindulási vegyületként 25 használt IV általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy V általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - VII általános képletű szerves fémvegyületekkel -ebben a képletben R4 és R5 a fenti jelentésű, és 30 P e 8y a ktív fématomot vagy egyenértékű mennyiségét vagy egy aktív kétértékű fém halogenidjéből származó csoportot jelent, például lítium-, nátrium-, kálium-atomot, alumínium- vagy cinkatom egyenértékű mennyiségét, vagy magnéziumbromid-35 vagy magnéziumjodid-iont - reagáltatunk, és a reakcióterméket hidrolizáljuk. VII általános képletű vegyületként előnyösen N,N-dimetilamino-2-propinil-lítiumot használunk, amelyet célszerűen in situ, például fémlítiumnak 40 etiléndiaminban való oldásával és az oldathoz N,N-dimetilamino-2-propin hozzáadásával állítunk elő. Az V általános képletű vegyületeknek VII általános képletű vegyületekkel való reakcióját 45 célszerűen vízmentes szerves közegben végezzük, és ezt a közeget a használt szerves fémvegyületnek megfelelően választjuk ki. Ha például P magnéziumbromid- vagy magnéziumjodid-iont vagy lítiumatomot jelent, ciklikus vagy egyenes láncú 50 étert használunk közegként, mint amilyen a dietiléter vagy a tetrahidrofurán, és ha P nátriumot jelent, folyékony ammónia és dietiléter elegyét, etiléndiamin és tetrahidrofurán elegyét, dioxánt, piridint vagy dioxán és piridin elegyét 55 használjuk. Ha VII általános képletű vegyületként etiléndiamin in situ előállított N,N-dimetilamino-2-propil-lítiumot alkalmazunk, az etiléndiamint a reakcióban kiegészítő oldószerként használhatjuk. Habár a reakcióhőmérséklet nem különösen lénye-60 ges, előnyös —30 és +50 C°, még előnyösebb -20 és +30 C° közötti reakcióhőmérséklet fenntartása. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében legkö-65 zelebb álló ismert vegyületek a 3 392165 és 2
