164091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil (piperazinoalkil)-pirazol-származékok előállítására
3 164091 4 - ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy valamely (IV) általános képletű vegyületet -e képletben 5 Q1 egy (Ic) vagy (Id) képletű csoportot, A és Ar az (I) általános képlet alatt adott meghatározásnak megfelelő csoportokat képviselnek -valamely (V) általános képletű karbonsavval -ahol j,n R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely funkcionális származékával reagáltatunk, vagy valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol X egy adott esetben reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportot képvisel, Q és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely (VII) általános képletű vegyülettel -ahol Ar jelentése meg- 20 egyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, és/vagy az (I) általános képletű vegyületet valamely savval való reagáltatás útján egy gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóvá alakítjuk, 25 és/vagy az (I) általános képletű vegyületet sójából, valamely bázissal való kezelés útján felszabadítjuk. A fenti általános képletekben A előnyösen valamely -(CH2) n - csoportot, mint -CH 2 -, -CH2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 - vagy 30 -CH2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 - csoportot képvisel. Képviselheti továbbá az alábbi csoportok valamelyikét is: -CH(CH3 )-, -CH(CH 3 )-CH 2 -, -CH2 -CH(CH 3 )-, -CH(C 2 H 5 )-, -CH(CH3 )-CH 2 -CH 2 - -CH 2 -CH(CH 3 )-CH 2 -, 35 -C H2 -CH 2 -CH(CH 3 )-, -CH(C 2 H 5 )-CH 2 -, -CH2 -CH(C 2 H S )-, -CH(n-C 3 H 7 )-, -CHflzo-C3 H,)-, -CH(CH 3 )-CH(CH 3 )-, -C(CH3 ) 2 -CH 2 - vagy -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -. Az Ar csoport előnyösen a következők 40 valamelyike lehet: fenil-, o-, m- vagy p-tolil-, 2,4-dimetilfenil-, o-, m- vagy p-etilfenil-, p-izopropilfenil-, 2-metil-5-izopropiifenil-, o-, m- vagy p-metoxifenil-, 3,4-dimetoxifenil-, 3,4,5-trimetoxifenil-, 2-metoxi-5-metil-fenil-, o-, m- vagy p-etoxi- 45 fenil-, o-, m- vagy p-trifluormetilfenil-, o-, m- vagy p-fluorfenil-, o-, m- vagy p-klórfenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-diklórfenil-, 2,4,6-triklórfenil-, o-, m- vagy p-brómfenil-, 2,4-dibrómfenil-, o-, m- vagy p-jódfenil-csoport. 50 R valamely legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, n-pentil-, n-hexil-, n-heptil-, n-oktil-, n-nonil- vagy n-decil-csoportot, továbbá izopropil-, izobutil-, terc-butil-, izoamil-, izohexil-csoportot, továbbá 55 legfeljebb 10 szénatomos, az alifás részben telítetlen aralifás szénhidrogén-csoportot, mint sztiril- vagy feniletinil-csoportot, valamely adott esetben amino- vagy metoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített árucsoportot, mint 60 fenil-, naftil-, o-, m- vagy p-metoxifenil-, 3,4-dimetoxi-fenil-, 3,4,5-trimetoxifenil-, 2-metoxi-5-metilfenil-, p-aminofenil- vagy p-dimetilaminofenil-csoportot, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoportot, mint metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, 65 izobutoxi-, szek-butoxi- vagy vagy terc-butoxi-csoportot, továbbá dimetilamino-csoportot képviselhet előnyösen. Az X jelentésének meghatározásában említett reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportokon oly csoportok értendők, amelyek valamely aminnnal való reagáltatás útján az amin-nitrogénatomra cserélhetők ki: ezek előnyösen a következő csoportok lehetnek: aciloxi-, mint acetoxi-csoport, metánszulfoniloxi- vagy p-tuluolszulfoniloxi-csoport, továbbá különösen klór-, bróm- vagy jódatom. A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagokként elsősorban l-(N'-aril-piperazino)-2,4-pentándionok jönnek tekintetbe: az említett árucsoport Ar fenti meghatározásának felelhet meg: ugyancsak tekintetbe jönnek (II) általános képletű kündulóanyagokként a megfelelő -3,5-hexándionok, •4,6-heptándionos és -5,7-oktándionok is. A (II) általános képletű kiinduló vegyületek előállítása, pl. olymódon történhet, hogy terminálisán halogénezett 1,3-dikarbonil-vegyületeket, mint 1-bróm- vagy l-klór-pentán-2,4-diont valamely (VII) általános képletű arilpiperazinnal reagáltatunk. A (III) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagként pl. az alábbi alifás, aralifás vagy aromás acilhidrazinok jönnek tekintetbe: acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, hexanoil-, heptanoil-, oktanoil, nonanoil-, akriloil-, propionoil-, fenilacetil-, cinnamoil-, benzoil-, naftoü-, o-, m- vagy p-toluil-, 3,4,5-trimetoxibenzoil-, p-aminobenzoil- vagy p-mmetüaminobenzoil-hidrazin. Felhasználhatók azonban kiindulóanyagként a funkcionálisan módosított szénsav-hidrazidok, így a szemikarbazidok is. A (III) általános képletű acilhidrazinok előállítása pl. a megfelelő karbonsavészterek hidrazinhidráttal való reagáltatása útján történhet. A (IV) általános képletű kiinduló vegyületek előnyösen 3(5)-[(N'-aril-piperazino)-etil]-5(3)-metilpirazolok lehetnek, amelyekben az árucsoport Ar fent meghatározott jelentésének megfelelő csoport, különösen pedig m-klórfenil- vagy m-tolil-csoport lehet: alkalmazhatók azonban ilyen kiindulóanyagként a megfelelő 3(5)-[(N'-aril-piperazino)-metil]-5(3)-metil-, -propil]-5(3)-metil- és -butil]-5(3)-metilpirazolok is, mimellett az említett vegyületekben szereplő alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. A (IV) általános képletű vegyületek általában már ismert anyagok, vagy pedig valamely Q1 -A-X általános képletű — ahol az általános jelek jelentése a fenti meghatározás szerintivel egyező — pirazolnak valamely (VII) általános képletű piperazin-származékkal való reagáltatása útján vagy más ismert módszerekkel könnyen előállíthatók. Az (V) általános képletnek megfelelő karbonsavak pl. 1—11 szénatomos alifás karbonsavak, továbbá szénsav, legfeljebb 11 szénatomos aralifás karbonsavak, vagy legfeljebb 11 szénatomos, adott esetben helyettesített aromás karbonsavak lehetnek. E karbonsavak funkcionális származékaiként elsősorban a halogenidek, különösen a bromidok és kloridok, továbbá az észterek, anhidridek, különösen a karbonsavak szénsav-félészterekkel képezett vegyes anhidridjei vagy ketének jönnek 2
