164091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil (piperazinoalkil)-pirazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <#T^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 03. (ME-1473) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. III. 05. (P 21 10 568.0) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 164091 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00, C 07 d 51/70, C 07 d 49/18 .-*? Feltalálók: Dr. Borck Joachim okleveles vegyész, dr. Koppe Volker okleveles vegyész, dr. Müller-Calgan Helmut farmakológus, dr. Poetsch Eike okleveles vegyész, dr. Schulte Karl okleveles vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-acil-(piperazinoalkil)-pirazol-származékok előállítására 1 A találmány új N-acil-(piperazinoalkil)-pirazolszármazékok és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddiciós sóik előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új N-acil-(piperazino- 5 alkil)-pirazol-származékok - e képletben A 1-4 szénatomos, elágazó vagy egyenes szénláncú alkilén-csoportot, Ar egy adott esetben 1 -4 szénatomos alkil- és/vagy alkoxi-csoporttal, trifluormetil-csoporttal és/vagy halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenilcsoportot, Q egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot, ez utóbbiakban pedig R legfeljebb 10 szénatomos alkil- vagy az alifás részben telítetlen homociklusos aralkil-csoportot, legfeljebb 10 szénatomos, adott esetben aminovagy metoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített homociklusos árucsoportot, továbbá dimetilamino- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel -10 15 20 valamint e vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddiciós sói értékes farmakológiai 25 tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek a szervezet által jól elviselhetők, emellett jelentős depresszív hatással vannak a központi idegrendszerre, így pl. narkózis-meghosszabbító, narkózisfokozó, trankvilláns és/vagy neuroleptikus hatásokat 30 mutatnak, emellett vérnyomáscsökkentő, a noradrénalin illetőleg adrenalin hatását fokozó, stimuláló, pl. timoanaleptikus és tetrabenazin-antagonizáló hatásúak, továbbá antihisztamin- és bronchospazmolitikus hatásuk is megfigyelhető. Ezek az új vegyületek a 155 483 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett 3-piperazinoalkilpirazolokkal szemben azt az előnyt mutatják, hogy a szervezet általi jó elviselhetőség mellett bizonyos depot-hatásuk van és így hatás-időtartamuk nagyobb. Az új vegyületek ezért gyógyszerként kerülhetnek felhasználásra, emellett alkalmazhatók közbenső termékként további értékes gyógyszerek előállítására is. A találmány tehát eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol A, Ar, Q és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamint fiziológiailag ártalmatlan savaddiciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárás termékei sorában különösen értékesek az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek A helyén egyenesláncú 1—4 szénatomos alkiléncsoportot tartalmaznak. Az (I) általános képletű vegyületek és fiziológiai szempontból elfogadható sóik a találmány értelmében olymódon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A és Ar jelentése megegyezik a fenti maghatározás szerintivel - valamely (III) általános képletű vegyülettel 164091