164063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-származékok előállítására, vérszérum lipoid érték csökkentésére
5 164063 6 többnyire olajos alakban válik ki, míg a halogénhidrogénsavas só oldatba megy. Lehűtésnél a 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav kristályosan válik ki és vízből vagy víztartalmú oldószerekből pl. híg ecetsavból átkristályosítással kitisztítható. Az I általános képletű szabad 4-fenoxi-fenoxialkánkarbonsavakat kívánt esetben a szokásos módon észterezhetjük. Célszerűen katalitikus menynyiségű sav mint kénsav, toluolszulfonsav vagy sósav jelenlétében dolgozunk. Az észterezésnél pl. a következő alkoholok jönnek számításba: legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alifás, egyenes szénláncú vagy elágazó szénláncú alkoholok, elsősorban metil-, etil-, propil- vagy izopropilalkohol, cikloalifás alkoholok, mint ciMohexanol vagy ciklopentanol, aralifás alkoholok, mint benzikalkohol vagy feniletilalkohol, mimellett a fenilgyűrű alkoxi-gyökökkel is helyettesítve lehet, vagy terpin-alkoholok, mint borneol, fenchol vagy terpineol. Az észterezéshez a 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsavak könnyen hozzáférhető savkloridjait reagáltatjuk a felsorolt alkoholokkal, mimellett a savkloridok pl. az illető savaknak tionilkloridos reagáltatásával állíthatók elő. A hosszabb szénláncú alkoholokkal képzett 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-észterek úgy állíthatók elő, hogy rövidebb szénláncú alkilésztereket átészterezünk. Ilyen esetben előnyösen a kívánt, magasabb forrpontú alkoholból felesleget alkalmazunk és a felszabaduló rövid széníáncú alkoholt 5 folyamatosan le desztilláljuk. A találmány szerinti 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-származékok mind szabad sav, mind észter vagy fiziológiailag elfogadható bázisokkal képzett sók alakjában gyógyszerként alkalmazhatók. Sóként 10 főként a nátrium-, kálium-, ammónium- vagy etanolamin-, etiléndiamin, dietilamin, dimetilamin, piperidin vagy morfolin felhasználásával készült sók jönnek számításba. Észterkomponensként 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alko-15 holokat, a cikiopentil-, ciklohexil-- vagy vagy a benzilalkoholt részesítjük előnyben. A 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-származékoknak igen erős hatásuk van a lipoid- és koleszterin-anyagcserére. 20 A vérszérum lipoid értékeinek csökkentése nagy jelentőségű az érelmeszesedéses megbetegedések megelőzésében és gyógyításában. A találmány szerinti új vegyületek gyógyászati készítményekben a szokásos vívőanyagokkal és segédanyagokkal 25 elkeverve a vérszérum lipoid értékeinek csökkentésére alkalmasak, emellett a szájon át történő beadást tartjuk előnyösnek. I. Táblázat LDS0 hímegérnél mg/kg p.o. a-[4-(2,4-diklórfenoxi)-fenoxij-propionsav a-[4-(4'-klórfenoxi)-fenoxi]-propionsav tilózban 400-as polietilénglikolban 1113 115 1730 754 II. Táblázat 8 perorális adagolás Vegyület előállítási példa száma 30 m ,g/kg/nap 10 mg/kg/nap Vegyület előállítási példa száma koleszterin csökkentés % triglicerid csökkentés % koleszterin csökkentés % triglicerid csökkentés % 2 -42/-29 -43/-32 3 -45/-36 -43/-35 -24/-29 -14/ 5 -24/- 8 -25/-17 -18/ -21/ 8 -25/ -25/ -35/ -10/ 10 -15/ -44/ -16/- 7 -33/ 13 -50/-55 -28/-18 -37/-38 16 -18/-25 -33/-15 - 7/-25 -43/-27 17 -29/-13 -30/-20 —21/—15 -41/-23 24 - 6/-15 -20/-15 -19/- 8 -26Z-26 33 -12/-17 -51/-14 -13/- 9 -43/- 8
