164062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxigénezett-15,16-metilén-pregnánok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL w áL£% ft* ä\ adß&*k Mm l¥l I LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 09. (HO-1489) Svájci elsőbbsége: 1971. VI. 11. (8514/71). Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 164062 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/34, 169/32 Feltalálók: Fürst Andor vegyész, Basel, Müller Marcel vegyész, Frenkendoif, Müller Peter vegyész, Ariesheim, Schocher Arno Johannes mikrobiológus, Benken, Becher Elisabeth vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co., Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás új ll-oxigénezett-15,16-metilén-pregnánok előállítására l ' : A pregnán-sor 11-helyzetben szubsztituálatlan 15,16-metilén-szterqidjai az 1211 836 sz. brit szabadalmi leírásból ismertek. Ezek a vegyületek nem rendelkeznék progesztativ hatással. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű szteroidok és 1,2-dehidro-származékaik előállítására (mely képletben R<; és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom: Rí 7 és R2

1 jelentése hidroxi- vagy acetoxi-csoport és Z jelentése karbonil-csoport vagy j3-hidroxi-metilén-csoport). 10 A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy 15 a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti - vagy 1,2-dehidro-származékát a 21-helyzetben hidroxilezzük: vagy 20 b) olyan (I) általános képletű szteroidok és 1,2-dehidro-származékaik előállítására, melyeknél Z jelentése karbonilcsoport, s a többi szubsztituens a fenti jelentésű, valamely (III) általános képletű vegyületben vagy 1,2-dehidro-származékában a 25 11-hidroxi-csoportot oxo-csoporttá oxidáljuk (a szubsztituensek jelentése a (III) általános képletben azonos az (I) általános képletnél megadottal), s kívánt esetben a 21-acetoxi-származékot elszappanosítjuk. 30 A találmányunk tárgyát képező eljárás a) változata szerinti hidroxilezést oly módon végezhetjük el, hogy valamely (II) általános képletű szteroidot jóddal és bázissal (pl. kalcium-oxiddal) történő kezeléssel 21-jodiddá alakítunk, melyet jégecetben alkálifémacetáttal reagáltatunk. A kapott 21-acetoxi-vegyületet pl. vizes-metanolos káliumkarbonáttal szappanosíthatjuk el. a b) eljárás-változat szerinti oxidációt oxidálószerekkel, pl. krómsawal (pl. Jones-reagenssel) vagy piridin-kéntrioxid eleggyel (lásd Pieser-Pieser: Reagents for Organic Synthesis, New-York, 1967, 305. oldal) végezhetjük el. Az R<; helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagokat részben az A) reakció-sémában feltüntetett módon állíthatjuk elő. A megfelelő, a 6-helyzetben halogénezett (II) általános képletű kiindulási anyagokat a (IV) általános képletű vegyületek ismert módon történő halogénezésével állíthatjuk elő. A (III) általános képletű kiindulási anyagokat a megfelelő, a 11-helyzetben helyettesítetlen szteroidok mikrobiológiai hidroxilezésével állíthatjuk elő. E célra pl. az alábbi mikroorganizmusokat alkalmazhatjuk: Absidia regnieri és A. glauca, Aspergillus niger, Blakeslea trispora, 164062