164060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 1,3-dihidro-2H-1,4-bezodiazepin-2-on-származékok előállítására

5 164060 6 szabadul fel, előnyösen savmegkötőszer jelenlétében dolgozhatunk. E célra pl. tercier szerves bázisokat (pl. trialkilaminokat különösen trietilamint vagy etildiizopropilamint), alkálifémkarbonátokat különösen káliumhidrogénkarbonátot alkalmazhatunk. B helyén —0— vagy -S— csoportot tartalmazó (I) általános képletű éterek és tioéterek előállítása esetén erősebb bázisokat (pl. alkálifémhidroxidokat vagy alkálifémhidridet, pl. nátriumhidroxidot vagy nátriumhidridet) is alkalmazhatunk. A (IV) általános képletű vegyület vagy N-oxidja és az (V) általános képletű vegyület reakcióját iners szerves oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt), étereket (pl. dicxánt), dimetílszulfoJBdpt vagy dimetilformamidot alkalmazhatunk. Az iners oldószer kiválasztásánál sok lehetőség áll rendelkezésre. Ügyelnünk kell azonban arra, hogy az oldószer az adott reakció-körülmények között iners módon viselkedjék. Oldószerként pl. egyszerű ketonokat (pl. acetont) is alkalmazhatunk. Amenynyiben azonban az egyik reakciókomponens szabad amin, ilyen oldószerek alkalmazását el kell kerülnünk. A reakció-hőmérséklet tág határokon belül változtatható. Általában szobahőmérséklet és kb. 150 C° közötti hőmérséklet-tartományban dolgozhatunk, az alkalmazott oldószertől függően. A reakciót nyomás alatt is elvégezhetjük, azonban ez a fellépő műszaki komplikációk miatt általában nem célszerű. A (VI) általános képletű vegyületek ciklizációja általában gyakorlatilag spontán lejátszódik. A reakciót adott esetben hosszabb állással és/vagy melegítéssel gyorsíthatjuk ill. tehetjük teljessé. A c) eljárás-változatot semleges, lúgos vagy savas közegben egyaránt elvégezhetjük, azonban előnyösen lúgos közegben dolgozhatunk. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben végezhetjük el. E célra pl. szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. kloroformot, metilénkloridot), étereket (pl. dioxánt) jégecetet, dimetilformamidot stb. alkalmazhatunk. A hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező. Az alkalmazott oldószertől függően általában szobahőmérséklet és kb. 150 C° közötti hőmérsékleten végezhetjük el a ciklizálást. A reakciónál nyomás alkalmazható, ez azonban nem kötelező jellegű intézkedés. Eljárásunk d) változatánál a dezoxidálást pl. foszfortrihalogenidekkel különösen foszfortriklorid segítségével végezhetjük el. A reakciót célszerűen iners szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. E célra pl. szénhidrogéneket (pl. benzolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. kloroformot, metilénkloridot) alkalmazhatunk. A reakció-hőmérséklet általában kb. 80-100 C°. A (VII) általános képletű vegyületek dezoxidálását Raney-nikkel jelenlétében történő hidrogénezéssel is végrehajthatjuk. E reakciót ugyancsak iners szerves oldószerben (pl. alkanolokban pl. etanolban, éterekben pl. dioxánban: etilacetátban) végezhetjük el. Előnyösen szobahőmérséklet körüli hőfokon dolgozhatunk. Eljárásunk e)-h) változatainál az (I) általános képletű vegyületek oldalláncában levő funkcionális csoportokon utólagos átalakításokat hajtunk végre. Az e)-változat szerint egy ciáncsopoítot a megfelelő amid-csoporttá hidrolizálunk. A reakciót a szokásos módon erős savakkal (előnyösen 5 hidrogénbromiddal) iners szerves oldószerben (pl. előnyösen jégecetben) végezhetjük el. Célszerűen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten dolgozhatunk. Az f) eljárásváltozat az e) módszer fordítottja: 10 egy, az oldalláncban levő amid-csoportot cián-csoporttá alakítunk. A reakcióhoz önmagában ismert módon dehidratálószereket (pl. foszforpentoxidot vagy foszforoxikloridot) alkalmazhatunk. Oldószerként előnyösen pl. klórozott alifás szénhidrogéne-15 ket (pl. kloroformot, metilénkloridot, széntetrakloridot) alkalmazhatunk. Az amid-csoportnak ciáncsoporttá történő átalakítását arilszulfokloridokkal (pl. benzolszulfokloriddal vagy toluolszulfokloriddal) piridin-bázis jelenlétében való kezeléssel is" 20 elvégezhetjük. Eljárásunk g) változata szerint az oldalláncban észter-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket ammonolízisnek ill. aminolízisnek vetünk alá. A reakciót oly módon végezhetjük el, 25 hogy az észtereket ammóniával vagy primer vagy szekunder alkilaminnal kezeljük. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben végezhetjük el. E célra pl. alkanolokat (pl. etanolt), szénhidrogéneket (pl. benzolt) vagy klórozott szénhidrogéneket (pl. 30 kloroformot) alkalmazhatunk. A reakcióhoz az ammónia vagy az amin vizes oldatát is felhasználhatjuk. A reakcióhőmérséklet általában szobahőmérséklet és kb. 150C° közötti érték, az alkalmazott oldószertől függően. Adott esetben 35 nyomás alatt is dolgozhatunk: ez esetben természetesen a reakcióhőmérséklet is megváltozik. Eljárásunk h) változata szerint az oldalláncban észtercsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket savvá szappanosítunk el. A reakciót önmagá-40 ban ismert módon bázikus vagy savas úton végezhetjük el. Savas ágensként pl. híg sósavat vagy híg kénsavat alkalmazhatunk. A reakció-hőmérséklet általában előnyösen kb. 60-100 C°. A bázikus elszappanosítási általában célszerűen vizes lúggal 45 (pl. nátriumhidroxiddal) szobahőmérséklet és kb. 60 G° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A reakció során a megfelelő sót kapjuk. A h) eljárás-változat második lépése szerint a sav-csoportot amid-csoporttá alakítjuk. A reakciót 50 önmagában ismert módon a sav és ammónia vagy egy primer vagy szekunder alkilamin reakciója útján végezhetjük el. Az átalakítást előnyösen két lépésben végezzük el: az első fokozatban a savat savhalogeniddé (előnyösen savkloriddá) vagy reak-55 cióképes savanhidriddé alakítjuk, majd a kapott savhalogenidet vagy savanhidridet izolálás után vagy in situ ammóniával vagy egy primer vagy szekunder alkilaminnal reagáltatjuk. A savklorid előállítását pl. foszforpentakloriddal vagy tionilklo-60 riddal végezhetjük el. A reakciót célszerűen oldószer nélkül vagy iners szerves oldószer (pl. klórozott szénhidrogének, pl. metilénklorid vagy kloroform) jelenlétében, szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten (pl. -20 C° és +30 C° közötti 65 hőmérsékleten) végezhetjük el. A savanhidrid 3