164037. lajstromszámú szabadalom • Jó vízoldhatóságú nem-ionos röntgenkontrasztanyagok és eljárás ilyen árnyékot adó komponensek előállítására röntgenkontrasztanyagokhoz
13 164037 14 4 Talált: C: 19,60%, J: 41,17%, S: 10,54%. Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen. Futtatószer: 10:1 arányú kloroform-etanol. Rf = 0,43. 8. példa: Jódmetánszulfonsav-a /y-dihidroxi-izopropilamid 121,5 g a,7-dihidroxi-izopropilaminhoz (2-amino-1,3-propándiol, „Serinol") 840 ml izopropanolban —10C°-on keverés közben kb. 3 óra leforgása alatt 145,4 g jódmetánszulfonsav 175 ml tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük. Az a,7-dihidroxiizopropilamin-hidroklorid nehéz kenőcs alakjában kiválik. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 600 ml vízben felvesszük és etiléterrel extraháljuk. A vizes fázist tisztára szűrjük és kationcserélő gyantával (pl. 550 ml Dowex 50 W) megtöltött oszlopon az amin-hidrokloridtól és a reagálatlanul maradt amintói mentesítjük. A savanyú eluátumot folyamatosan 2n nátriumhidroxiddal semlegesítjük és vákuumban teljesen bepároljuk. A bepárlási maradékot 300 ml vízmentes etanolban oldjuk és a kivált nátriumkloridot leszűrjük. A szűrlethez 1320 ml kloroformot adunk és azt 500 g szilikagéllel megtöltött kromatografáló oszlopon átengedjük, mimellett 4:1 arányú kloroform-etanol eluálószert használunk. Az eluátumot — amely vékonyréteg kromatográfiás úton szilikagél lemezen 5:1 arányú kloroform-etanol futtatószerrel csak egy foltot éspedig Rf = 0,5 mutat - leválasztjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból etiléter hozzáadásával vagy izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 68 g (38% elméleti) Olvadáspont: 87-89 C° Oldhatóság: 1,5 rész vízben 20 C°-on oldható, igen könnyen oldódik metanolban, könnyen oldódik etanolban, kevésbé oldódik éterben és benzinekben. Analízis (C4 Hi 0 JNO 4 S) Számított: C: 16,29%, J: 43,01%, S: 10,86%, Talált: C: 16,50%, J: 42,83%: S: 10,91%. Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen. Futtatószer: 5:1 arányú kloroform-etanol. Rf = 0,56. 9. példa: Jódmetánszulfonsav-a,j3-dihidroxi-izopropilamid előállítása jódmetánszulfonamidnak 2-bróm-l,3-propándiollal való reakciójával 22 g (0,1 mól) jódmetánszulfonamidot 100 ml In nátriumhidroxidban feloldunk, 17 g (0,11 mól) 2-bróm-l,3-propándiolt adunk hozzá és keverés közben 7 óra hosszat 75-90 C°-on melegítjük. 5 Lehűtés után a képződött csapadékot — amely 2,1 g változatlanul maradt jódmetánszulfonamid -leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 4:1 arányú kloroform-etanol oldószerelegyben feloldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. A vékonyréteg-10 kromatogram analízis alapján csak egy folttal rendelkező eluátumot leválasztjuk, bepároljuk és etilacetát-etiléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. Hozam: 13,5 g (46% elméleti) 15 Olvadáspont: 80-82 C°. Nagyvákuumban történő szárítás után 87-89 C°. Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen. 20 Futtatószer: 5:1 arányú kloroform-etanol Rf =0,56. 10. példa: 25 Jódmetánszulfonsav-a,7-dihidroxi-izopropilamid Ezt a vegyületet jó hozammal kapjuk, ha 30 jódmetánszulfonsav-kloridot az 5-amino-2,2-dimetil-1,3-dioxánnal reagáltatunk, amelyet pl. 5-nitro-2,2-dimetil-l,3-dioxán [Linden, G. B. és munkatársai, J. org. Chem. 21. 1175 (1956)] redukciójával állíthatunk elő. A reakció során kapott 5-jódmetán-35 szulfonamido-2,2-dimetil-l,3-dioxánt az 5. b) példa szerinti módon részlegesen hidrolizáljuk. Az I általános képletű jódmetánszulfonamidokat túlnyomórészben vizes oldatok alakjában használjuk. Az oldatok egy vagy két megfelelő 40 jódmetánszulfonamidot tartalmazhatnak. A felhasználási céltól függően kb. 20—65% fölötti koncentrációjú oldatokat használunk, amelyek kb. 100-400 mg J/ml-t tartalmaznak. A koncentrált oldatokat tartjuk előnyösnek. 45 A myelographiai és radiculographiai vizsgálatokhoz az oldatokat lumbális vagy suboccipitalis punkció alakjában adjuk be. A ventriculographiánál a kontrasztanyagot közvetlenül a ventriculumba 50 adjuk be punctioval. Adagolás: myelographia kb. 5-15 ml radiculographia kb. 3- 5 ml ventriculographia kb. 1- 2 ml 55 A röntgenkontrasztanyag oldatainak előállítása egyszerű. Az előbb ismertetett 1—10. példa valamelyike szerint előállított tiszta jódmetánszulfonsavamidot 60 steril körülmények között a kívánt mennyiségben kétszer desztillált vízben feloldjuk. A kapott oldatokat sterilre szűrjük és steril körülmények mellett szérumpalackokba vagy ampullákba letöltjük. 65 Példák a készítmények előállítására. 7
