163986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklikus piperazin-származékok előállítására
5 163986 6 Hisztamin SzerotoninEDS0 mg/kg LDJO Vizsgált által előidézett mg/kg vegyület bronchus összehúzódás gátlása (i.V.) egéren R1 = -H 0,030 0,016 VII R x = -Cl 0,370 0,038 200 i.p. R1 = -CH3 0,050 0,100 250 i.p. VIII R! = — CH3 R, -H 0,090 0,055 250 i.p. 10 90 percig 100 C° hőmérsékleten melegítjük, majd az 1,2-dibróm-etán felesleget ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml benzolban és 60 ml 2n ammóniában felvesszük. Az elegyet Összerázzuk, majd a vizes és benzolos fázist elkülönítjük. A benzolos frakciót vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olajos anyagot alkoholos sósav-oldattal ismert módon mono-hidrokloriddá alakítjuk. N2 -metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirazino [l,2-a]morfantridin-hidrokloridot 77% körüli elméleti kitermeléssel kapjuk. Olvadáspont: 256-266 C° (bomlik) A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik. 1. példa: 5 g 6-metüaminometil-5,6-dihidro-morfantridint feloldunk 25 ml 1,2-dibrómetánban, majd az oldathoz 7 ml trietilamint adunk. A reakcióelegyet 15 20 2. példa: Az 1. példában leírt eljárás szerint az alábbi táblázatban feltüntetett adatok alapján, kiindulási anyagként oly II. általános képletű amint használva — ahol Rt és R 2 jelentése hidrogénatom, R 3 jelentése metilcsoport, és O jelentése metiléncsoport 2-metU-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirazino{l,2-a]morfantridin-hidrokloridot állítunk elő. Amin Dibrómetán DMSO DMF Toluol Metanol TEA Hőfok Hozam gm ml ml ml ml ml ml c° % A 0,5 25 _ 0,7 100 75 B 1,0 0,5 25 — — — 1,5 100 66 C 0,5 0,5 — 25 — — 1,5 125 62 D 2 0,8 — — 25 — 3,0 110 6 E 2 0,8 --25 3,0 65 4 Reakcióidő: 90 perc DMSO = dimetilszulfoxid TEA = trietilamin DMF = dimetilformamid 3. példa: Az 1. példában leírt eljárás szerint az alábbi táblázatban feltüntetett adatok alapján, kiindulási 4Q anyagként a 6-(metilamino-metil>5,6-dihidro-fenantridint használva N2 -metil-1,3,4,13b-tetrahidro-2H-pirazino[l,2-f]fenantridin-hidrokloridot állítunk elő. Forráspont: 235-240 C° (bomlik) Kiindulási anyag Dibrómetán DMSO DMF TEA Hőfok gm ml ' ml ml ml C° Reakcióidő perc Hozamam A 1,1 25 B 2,24 0,86 C 2,24 1,5 50 40 1,2 100 90 70 2,3 100 120 52 2,3 100 120 56 4. példa: Az 1. példában leírt eljárás szerint, az alábbi táblázatban feltüntetett adatok alapján, kiindulási anyagként a ll-(metüamino-metil)-10,ll-dihidro-di-55 benzo[b,f][l,4]oxazepint használva N2 -metill,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirazino[l,2-d]dibenzo[b,f][l,4]oxazepin- hidrokloridot állítunk elő. Olvadáspont: 270-273 C°. Kiindulási anyag Dibrómetán TEA Hőfok Reakcióidő Hozam gm ml ml C° perc % 2 40 2,3 130 90 74 2 40 2,3 100 120 65 2 40 2,3 50 150 48 0,5 50 0,6 100 45 58 3
