163982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzocikloheptaizokinolin-származékok előállítására
7 163982 8 megfelelő X általános képletű co-halogénalkánsavhalogeniddel kondenzáljuk, mely képletben Alk jelentése a megadott és Z és Zx jelentése lehet azonos vagy különböző, nevezetesen klór-, bróm- vagy jódatom, azért, hogy a megfelelő III. általános képletű haloamid-vegyület képződjék, mely képletben Alk jelentése a megadott és Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom. Az előbbieknek megfelelően ez a kondenzáció a II. képletű kiindulási vegyületnek a III. általános képletű hidroxiamid vegyületté való átalakítási körülményei között megy végbe, mely III. általános képletben Y jelentése hidroxilcsoport, azzal a különbséggel, hogy a semlegesítést például nátriumkarbonát felesleggel (előnyösen 3-5 mól-feleslegben) végezzük azért, hogy a reakcióban melléktermékként keletkező savat megkösse. Az ilyen módon kapott III. általános képletű haíoamid-vegyületet az előbbiekben említett Bischler-Napieralski reakcióval a IV. általános képletű kvaterner sóvá alakítjuk, melyet ezután -az előbbiekben leírt módon — az I. általános képletű vegyületté redukálunk, mely képletben Rt jelentése hidrogénatom ás Alk jelentése a megadott. Az előbbi eljárásban alkalmazott ohalogénalkánsavhalogenidet a megfelelő sav és tionilklorid, tionilbromid vagy foszfortrijodid reakciójával állítjuk elő. A megfelelő co-halogénalkánsavak vagy kereskedelmi termékek, vagy az ismert szerves kémiai kézikönyvekben leírt eljárásváltozatokkal (például M. F. Ansell és R. H. Gigg „Rodd's Chemistry of Carbon Compounds" I. kötet, C fejezet, 201-214, Elsevier Publishing Co., Amsterdam, 1965 oldalon leírt eljárásokkal) állíthatók elő. Egy másik eljárásváltozattal az előbbi w-halogénalkánsavhalogenid, melyben Z és Z% jelentése azonos, könnyen előállítható az IX általános képletű lakton, mely képletben Alk jelentése a megadott, és tionilklorid, tionilbromid vagy foszfortrijodid reakciójával a Houben-Weyl „Methoden der Organischen Chemie" c. könyve VI/2 kötete, (Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1963) 561-852 oldalán leírt módszerek szerint. A találmány szerinti eljárás és eljárásváltozata (lásd 1. ábra, II-*III-»IV-»I) tehát magába foglalja az I. általános képletű benzocikloheptoizokinolinszármazékok előállítását, mely képletben Alk jelentése a megadott és 5 Rí jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. Az I. általános képletű vegyületek előállíthatók a IV. általános képletű vegyületek és kis szénatomszámű alkil-magnéziumhalogenid reakciójá-10 val az általánosan alkalmazott Grignard-reakció körülményeinek megfelelően, melyet L. Fieser és M. Fieser az „Advanced Organic Chemistry" (Reinhold Publishing Corp., New York, 1961) 270. oldalán ír le. A reakciót előnyös a 15 szobahőmérséklettől a reakcióeiegy forráspontjáig terjedő hőfoktartományban, 30 perctől 4 óráig terjedő reakcióidővel és éter vagy tetrahidrofurán, mint oldószer, alkalmazásával lefolytatni. A IV. általános képietű kvaterner só, mely 20 képletben Alk és X" jelentése a megadott egy egészen más eljárásváltozattal is előállítható. 25 Ebben az esetben a kiindulási anyag az V. képletű 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karboxaldehid, mely klórmetil-metiléterből és magnéziumból előállított Grignard-reagens, valamint 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-on 30 reakciójával könnyen előállítható és melyet S. O. Winthrop és tsai, J. Org. Chem. 27, 230 (1962) írnak le. A 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karboxaldehid reduktív alkilezése a megfelelő XI általános képletű aminoészterrel történik, mely 35 képletben Alk jelentése a megadott és Rí 7 jelentése kis szénatomszámű alkilcsoport, 40 az A. R. Surrey és H. F. Hammer által leírt eljárás szerint, [J. Am. Chem. Soc. 66, 2127 (1944)], vagy az „Eljárás a p-aminobenzoesav-származékok előállítására" című, 716 668 számú német szabadalmi leírás szerint (Chem. Abstr. 38, 45 2345, 1944), mely eljárás a VI. általános képletű ciklikus amid-származékot eredményezi. Az utóbbi vegyület a fent leírt Bischler-Napieralski reakcióval a IV. általános képletű kvaterner sóvá alakítható, melyben Alk és X" jelentése megegye-50 zik az előbbiekkel. Az előbbi eljárásban alkalmazott aminoészterek a megfelelő szabad sav szokásos módon végzett észterezési eljárásával állíthatók elő, lásd pl. L. Fieser és M. Fieser fent idézett műve 370-380. 55 oldalát. A megfelelő szabad savak vagy kereskedelmi termékek, mint pl. a 4-aminovajsav, az 5-aminovalériánsav vagy a 6-aminokapronsav, vagy pedig a szerves kémiai kézikönyvekben leírt eljárásváltozatok szerint állíthatók elő, mely 60 eljárásokat Houben-Weyl „Methoden der organischen Chemie" c. könyve XI/2 kötete (Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1958) 269-509 oldalán ír le. Ennek megfelelően az I. általános képletű 65 benzocikloheptaizokinolin előállítására a IV. általá-4
