163982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzocikloheptaizokinolin-származékok előállítására
9 163982 10 nos képletű kvaterner sót — mely képletben Alk és X" jelentése megegyezik az előbbiekkel - egy más eljárásváltozat szerint más kiindulási anyagból, a 2. ábrában vázolt módon állítjuk elő, ahol jelentése megegyezik az előbbiekkel. A találmány szerinti I általános képletű benzocikloheptaizokinolin-származékok, mely képletben Rt jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és Alk jelentése D képletű szerves csoport, mely képletben Ri2> Ri3, Ri4, Rí s és R16 jelentése megegyezik az előbbiekkel, a 3. ábra szerint állíthatók elő. Ez az eljárás részben az 1,2,3,4,6a, 10,11,15boktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-on (VIII, R12, Ri 3 , Rx 4, Ris és Rl6 =H) szintézisén alapszik, melyet korábban L. G. Humber és tsai [Can. J. Chem., 46, 2981 (1968)] és L. G. Humber és M. A. Davis [3 361751 sz. USA-beli szabadalmi leírás (1968. jan. 2.)] írtak le. (Lásd a 3. ábrát.) Amennyiben szükséges, a VIII. általános képletű aminoketonok A és B izomérjei kromatográfiás módszerrel elválaszthatók és átkristályosítással tisztíthatók. ,. A VIII. általános képletű aminoketonok többféle módszerrel alakíthatók át a találmány szerinti benzocikloheptaizokinolin-származékokká, melyben Rx jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és Alk jelentése D képletű szerves csoport. A módszerek közül előnyös az az eljárás, melyben az aminoketont, az előbb idézett Grignard-reakció szerint, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkenil-, kis szénatomszámú alkinil-, 3—6 szénatomszámú cikloalkil-magnéziumhalogeniddel reagáltatjuk, mely utóbbi cikloalkilcsoport tetszés szerint kis szénatomszámú alkilvagy fenil-csoporttal van helyettesítve. Dyen módon az I. általános képletű vegyületeket kapjuk, mely képletben R, jelentése hidrogénatom és Alk jelentése D képletű szerves csoport, melyben Ri2> Ri3> Ri4> Ris es R16 jelentése megegyezik az előbbiekkel, L jelentése hidroxilcsoport és M jelentése nem hidrogénatom, hanem az R6 -ra az előbbiekben meghatározott csoport. (az olyan vegyületekben, ahol M jelentése 3—6 szénatomszámú cikloalkilcsoport, mely tetszés szerint kis szénatomszámú alkilcsoporttal van helyettesítve, az alkü-helyettesítő előnyösen a cikloalkilcsoport 1-helyzetében helyezkedik el). Az utóbbi vegyületek könnyen átalakíthatók a megfelelő I. általános képletű származékokká, mely képletben Rt jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, az említett utóbbi vegyületek higany(II)acetáttal vagy ólomtetraacetáttal való oxidációval, majd savval való kezeléssel — megfelelően az (I) 5 általános képletű A vagy B izomerek előbb említett két lépése szerinti eljárással egymásba átalakítva -, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyület megfelelő kvaterner sóját az előbb idézett. Grignard-reakció szerint kis szén-10 atomszámú alkil-rnagnéziumhalogeniddel reagáltatva. Egy másik eljárásváltozat szerint a (VIII) általános képletű aminoketont a megfelelő kis szénatomszámú alkillítium-származékokkal, 3—6 15 szénatomos cikloalkillítium-származékokkal, vinillítiummal, allillítiummal, metallillítiummal, lítiumacetiliddel, 1-propinillítiummal, 2-propinillítiummal vagy fenillítiummal inert oldószerben, lényegében a Grignard reakcióval azonos módon reagáltatjuk. 20 Ilyen módon az említett aminoketon az (I) általános képletű vegyületté alakítható át, ahol Rí jelentése hidrogénatom, Alk jelentése D képletű csoport, ahol 25 R12, Ri3> R14, Ris és R, 6 jelentése megegyezik az előbbiekkel, L jelentése hidroxil-csoport, és M jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, n-hexil-, etinil-, vinürj állit, 30 propinil-, ciklopropil-, ciklohexil- vagy fenü-csoport. Meg kell jegyeznünk, hogy a VIII. általános képletű aminoketonok I. általános képletű vegyületekké való átalakítása más szerves alkálifém-rea-35 gensekkel is elvégezhető, például lítiumacetilid helyett nátrium- vagy káliumacetilidet alkalmazva. Az I. általános képletű vegyületek előállítására — melyben az Alk jelentésű D képletű szerves csoportban az M jelentése kis szénatomszámú 40 1-alkinilcsoport — más szerves alkálifém reagensek alkalmazása sokkal megfelelőbb. Ezen túlmenően az I. általános képletű vegyületek, melyekben az Alk jelentésű D képletű szerves csoportban az M jelentése kis szénatom-45 számú alkenil- vagy alkinilcsoport, katalizátor jelenlétében hidrogénnel könnyen redukálhatok a megfelelő kis szénatomszámú alkil-származékaivá. Az eljárás egy másik változata szerint a VIII. általános képletű aminoketont redukálószerrel, 50 például alkáhfém-bórhidriddel vagy lítium-alumíniumhidriddel reagáltatva a megfelelő I. általános képletű vegyületet kapjuk, mely képletben Alk jelentése D képletű szerves csoport, 55 melyben L jelentése hidroxilcsoport és M jelentése hidrogénatom. Az I. általános képletű vegyületek észterezett 60 származékai, mely képletben R! jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és Alk jelentése D képletű szerves csoport, 65 melyben 5
