163982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzocikloheptaizokinolin-származékok előállítására

5 163982 6 Y jelentése hidroxilcsoport vagy klór-, brómvagy jódatom és X" jelentése a Bischler—Napieralski reakció kondenzáló szeréből származó nukleofil csoport, pl. bróm-, klór- vagy foszfát-ion. Az 1. ábra szerinti eljárásnál tehát a II. képletű 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-metilamint — L. G. Humber és tsai, J. Heterocyclic Chem. 3, 247 (1966) — a megfelelő IX általános képletű laktonnal kondenzálva, mely képletben Alk jelentése a megadott a megfelelő III. általános képletű hidroxiamidvegyületet állítjuk elő, mely képletben Alk jelentése a megadott és Y jelentése hidroxilcsoport. A kondenzációban alkalmazható laktonok kereskedelmi termékek is lehetnek, mint pl. butirolakton, ő-valerolakton, a-metil-7-butirolakton, vagy a szerves kémiai kézikönyvekben leírt, különböző módszerekkel előállítható származékok, mint amilyeneket Houben—Weyl („Methoden der Organischen Chemie" VI/2 kötet, 561-852 old., Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1963) ír le. Kondenzációra a szokásos körülményeket alkalmazzuk, mégpedig a II. képletű dibenzociklohepténmetilamint a megfelelő laktonnal 100—180 C°-on 2—24 óra hosszat melegítjük. A kondenzáció oldószer alkalmazása nélkül is lefolytatható, de a reakcióhoz inert oldószer, mint amilyen egy aromás szénhidrogén, pl. benzol, vagy kis szénatomszámú alkanol, pl. etanol alkalmazása előnyös. Amennyiben a kondenzációt oldószerben folytatjuk le, úgy előnyös a reakciót a reakciőelegy forrási hőmérsékletén 7—24 óra hosszat végezni. A megfelelő III. általános képletű hidroxiamidvegyületet, mely képletben Alk jelentése a megadott és Y jelentése hidroxilcsoport, a Bischler—Napieralski reakcióval alakítjuk át IV. általános képletű vegyületté, lásd. pl. W. M. Whaley és T. R. Govindachari, „Organic Reactions" 6, 74 (1951). A nyers III. általános képletű vegyület átalakítása a IV. általános képletű kvaterner sóvá, mely képletben Alk és X" jelentése a megadott, szerves oldószerben, előnyösen benzolban, történik. A reakció melegítéssel gyorsítható. A Bischler—Napieralski reakció előnyös lefolytatása foszforoxikloriddal, mint kondenzálószerrel, 50—150 C° hőmérsékleten, 1—4 óra hosszat tartó reakcióval, oldószer, mint pl. toluol vagy benzol alkalmazásával, történik. Az előbbiekben kapott IV, általános képletű kvaterner só — ahol Alk és X jelentése a megadott — redukcióját alkálifém-bórhidriddel inert oldószerben, pl. metanolban vagy vízben, vagy pedig katalitikusan aktivált hidrogénnel, előnyösen Raney-nikkel, palládium vagy platina 5 katalizátor alkalmazásával, oldószerben, pl. etanolban, ecetsavban vagy tetrahidrofuránban folytatjuk le. Ezzel a módszerrel az I. általános képletű vegyület egyik izomerjét kapjuk, mely képletben 10 Alk jelentése a megadott és R! jelentése hidrogénatom. Ezt az izomért a továbbiakban B-izomérnek jelöljük, mely a vegyület egyik szerkezeti izomer-15 je-A IV. általános képletű kvaterner só — ahol Alk és X" jelentése a megadott — másik redukciós eljárása fém jelenlétében, például cinkkel és savval, például ecetsavval vagy sósavval a 20 megfelelően alkalmas inert oldószerben, például etanolban végzett redukcióval történik, mely eljárással az I. általános képletű vegyület másik izomerjét kapjuk, melyben 25 Alk jelentése a megadott és Rt jelentése hidrogénatom. A továbbiakban ezt az izomért A-izomernek jelöljük. 30 A találmány leírásában a következőkben az A és B izomérnek jelölt vegyületeket a két sztereokémiái izomer megkülönböztetésére használjuk, melyek a két gyűrű kötésénél a nitrogénatommal közösen különböző aszimmetriacentrumot 35 képeznek. Ezen túlmenően az I. általános képletű vegyület A vagy B izomérjei, mely képletben Alk jelentése a megadott és 40 Rj jelentése hidrogénatom, egymásba átalakíthatók. Az A és B izomereknek ez az egymásba való átalakítása előnyösen higany(II)-acetáttal vagy ólomtetraacetáttal végzett 45 oxidációval történik, majd ezt követően az erre alkalmas HX képletű savval való kezeléssel — mely képletben X jelentése megegyezik az előbbiekkel — a megfelelő IV. általános képletű kvaterner sóvá — ahol Alk és X" jelentése a 50 megadott — regeneráljuk. Az előbbi módszer szerint a kvaterner só újabb redukciója az eredeti oxidált izomértől eltérő izomért eredményez. Az előbbiekben leírt izomérek egymásba való átalakításában szereplő X, valamint a HX képletű 55 sav meghatározását kiterjesztjük olyan savból származó nukleofil csoportokra is, pl. perklórsavra vagy tejsavra, melyek alkalmasak a IV. általános képletű kvaterner sók képzésére. Ilyen kvaterner vegyületek például a IV. általános képletű (0 kvaterner sók, mely képletben X" jelentése perklórát vagy laktat, az előbb említett módon végzett redukcióval a kívánt másik izomerré alakíthatók át. Az előbbiekben leírt eljárásváltozatban (II-* 65 III-+IV-*!) a II. képletű kiindulási anyagot a 3