163972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidrocinnamoil-1,3 - ciklopentándion és származékai előállítására

3 R' és R" 1—4 szénátomos alkil-cs oportet képvisel. Ugyancsak előnyös hatással rendelkeznek az (Ic) általános képletű 2-hidrocinnamoil-l,3-ciklopentándion-származékok — abol R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil^csoportot, pl. metil-csoportot jelent. Előnyösnek bizonyultak továbbá az (Id) általános képletű 2-hidrociinnamoil-l ,3-ciklopentándion-származékok — ahol R5 és Re jelentése egymástól függetlenül halogénatom, hidroxil-csopont, 1—4 szénatomos alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy 1—4 szénatomos aciloxi-csopoirt (pl. acetoxi-csoport), vagy R5 és Re együtt —O—R'"0— képletű alkiléndioxi-csoportot képeznek — ahol R'" 1—4 szénatomos alkilén-csoportot, pl. metilén- vagy 1,1-etilén- csoportot jelent. A fenti vegyületek közül az alábbi származékok rendelkeznek különösen erős vérnyomáscsökkentő hatással: 1. 2-(hidrocinnamoil)-l,3-ciklopentándion, 2. 2-(2-hidroxi-hidrocinnamoil)-l ,3-cáklopentándion, 3. 2-(3-hidroxi-hidrocinnamoil)-l,3-ciklopentándion, 4. 2-(4-hidroxi-hid)rocinnamoil)-l,3-ciklopentándion, 5. 2-(3,4-dihidroxi-hidrocinnamoil)-l,3-ciklopentándion, 6. 2-i(4-klór-hidrocinnamoil)-l ,3-ciklopentándion, 7. 2-(4-fluor-hiidrocinnamoil)-l ,3-ciklopentándion, 8. 2-(4-nitro-hidrocinnamoil)-l ,3-ciklopentándion, 9. 2-(4-metil-hidrocinnamoil)-l ,3-ciklopentándion, 10. 2-(4-metoxij

hidrooinnamoil)-l ,3-ciklopentándion, 11. 2-(4-metoxikarbonil-hidrocinnamoil)-l ,3--ciklopent ándion. Az (la) általános képletű vegyületek az M" ' képletű kationnal (If) általános képletű sókat képeznek — ahol Mn+,

n, Rí és R2 jelentése a fent megadott. A fenti el járás változattal előnyösen (la) általános képletű 2-hidrooinnamoil-l,3-ciklopentándion-származékokat állítunk elő — ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-csoport, nitro-csoport. ciano-csoport, trifluormetil-csoport, 1—4 szénatomos alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, karbamoil-csoport, —NR'R" képletű helyettesített amino-csoport, —CO—OR' képletű alkoxikarbonil-csoport vagy —O—OCR' képletű aciloxi-csoport (az utóbbi képletekben R' és R" azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent), vagy R| és R2 együtt —O—R'"—O— képletű alkiléndioxi-láncot képez, ahol R'" 1—4 •' szénatomos alkilén-csoportot jelent. A szintézis során a következőképpen járunk el: a (II) képletű 2-acetál-l,3-ciklopentán-4 diont (Illa) általános képletű benzaldehid-származékkal reagáltatjuk — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — a Claisen—Smith-kondenzáció körülményei között, és a kapott (IVa) 5 általános képletű 2-oinnaímoil-l,3-ciklopentándion-származékot — ahol Rj és R2 jelentése a fent megadott — redukáljuk vagy hidrogénezzük. A redukciót vagy hidrogéinezést ismert módon végezzük. 10 A (II) és (Illa) — képletű vegyületek kondenzációját ismert módon, a Claisen—Schmidtreakció körülményei között hajtjuk végre. Előnyösen úgy járunk el, hogy a (II) képletű 2--acetil-l,3-ciklopentándiont 1—10 mélek vi valens 15 (Illa) általános képletű aromás aldehiddel reagáltatjuk kondenzációs katalizátor, pl. bázis jelenlétében. A reakciót a reagenseket és a katalizátort oldó, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben hajthatjuk végre. Ha a 20 (Illa) általános képletű aromás aldehid folyadék, a reakcióközeg szerepót az aromás aldehid fölöslege is betöltheti. A reakcióban oldószerként pl. metanolt, etanolt, izopropanolt terc.butanolt, etilacetátot, etilénglikolt. benzolt, 25 toluolt, kloroformot, metilénkloiridot, tetrahidrofuránt, dioxámt, dimetilszulfoxidot, dimetilformamidot vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Kondenzációs katalizátorként bármilyen bázist felhasználhatunk, amely fokozza a Claisen— 30 Schmidt-reakció sebességét. Katalizátorként előnyösen szerves aminokat, célszerűen szekunder aminokat, így morfolint, piperidint, pirrolidint és hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. A bázikus katalizátort 1 mól 2-acetil-l,3-ciklopentán-35 diómra számítva általában 0,1—10 mól menynyiségben használjuk fel. A Claisen—Schmidtkondenzációt általában szobahőmérséklet és 100 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha a reakciót 100 C°-nál magasabb hőmérsékleten 40 végezzük, a (IVa) képletű termékek kátrányos anyagok képződése közben elbomolhatnak. A kondenzációs lépéssel általában igen nagy hozaimmal állíthatunk elő (IVa) általános képletű 2-cinnamoil-l,3-ciklopentándion-származékokat. 45 A termékeket általában sárgától barnáig változó színárnyalatú kristályos anyag formájában kapjuk. A fenti lépésben kiindulási anyagként felhasznált (Illa) általános képletű aromás aldehi-50 dek helyettesítetlen, vagy egy vagy két helyettesítőt hordozó benzolgyűrűt tartalmaznak. Ennek megfelelően a (Illa) általános képletű aromás aldehid benzaldehid lehet, vagy pl. o~hidroxil-, m-hidroxil-, p-hidroxil-, o-metil-, p-metil-, 55 o-metoxi-, m^metoxi-, p-metoxi-, o-klór-, m-klór-, p-klór-, o-fluor-, m-fluor-, p-fluor-, acetiloxi-, p-metoxikarbonil-, p-karbamoil-, o-nitro-, p-ciano-, m-trifluormetil-, p-dimetilamino-csoporttal helyettesített aromás csoportot, (illetve benzolgyűrűt) tartalmazhat. A (Illa) álta-60 lános képletű vegyületek benzolgyűrűjéhez két szubsztituens is kapcsolódhat. A diszubsztituált (Illa) általános képletű vegyületek közül a következőket említjük meg: o4iidroxi-m-nietoxi-65 -benzaldehid, m,p-diklór-benzaldehid, m,pKdi-2