163960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno [3,2-d] pirimidinek előállítására

163960 11 a) 7-Nitro-2-piperazino-4-tiomorfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-7-nitro-4-tiomorf olino-tieno [3,2--d]pirimidinből (op. 217°) és piperazinból. Reakcióidő 3 óra. A hidroklorid olvadáspontja 282° (etanol és víz elegyből kristályosítva). b) 7-Nitro-2-piperazino-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-7-nitro-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidmből (op. 216—218°) és piperazinból. A reakcióidő 3 óra. A hidroklorid (0,5 mól kristályvízzel) olvadáspontja 245° (bomlik). c) 7-Nitro-2-piperazino-4-(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-7-nitro-4-(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tienoi[3,2-d]pirimidinből (op. 267q

) és pi-. perazinból. A reakcióidő 2 óra. A hidroklorid (1 mól kristályvízzel) olvadáspontja 330° fölött van (etanol és víz elegyből kristályosítva). d) 4-MorfoÍino-6-nitro-2-piperazino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-4nmorfolino-6-nitro-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 272°) ós piperazinból. A reakcióhőmérséklet 70°, és a reakcióidő 30 perc. Olvadáspontja 196° (bomlik). 12 10 20 25 Készül 2,6-diklór-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 169°) és piperazinból. A reakcióidő 3 óra visszafolyatás közben. A dihidroklorid (0,5 mól kristályvízzel) olvadáspontja 195° (bomlik, etanol és víz elegyből kristályosítva). i) 6-Klór-2-piperazino-4-tiomorfolino-tieno[3,2-d]pirmiidin Készül 2,6-diklór-4-tiomorfolino-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 165°) és piperazinból. A reakcióidő 3 óra visszafolyatás közben. A dihidroklorid (0,5 mól kristályvízzel) olvadáspontja 265° (bomlik, etanol és víz elegyből kristályo-15 sítva). j) 6-Klór-2-piperazino-4-(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2,6~diklór-4-i(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidinlből (op. 237—238°) és piperazinból. A reakcióidő 2 óra visszafolyatás köz'ben. A hidroklorid olvadáspontja !(0,5 mól kristályvízzel) 280° (bomlik). k) 6-Klór-2-piperazino-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieho[3,2-d]piriimidm Készül 2,6-diklór-4-(tioniorfolino-l-oxid)-tie-30 no[3,2-d]pirimidinből (op. 263°) és piperazinból. A reakcióidő 3 óra visszafolyatás közben. A dihidroklorid olvadáspontja (1 mól kristályvízzel) 208 (bomlik).. e) 6-Ni tro-2-piperazino-4-tiomorf olino-tieno[3,2-d]pirimidin " Készül 2-klór-6-nitro-4-ticKmorfolino-tieno'[3,2--djpirimidinből i(op. 222°) és piperazinból. Á reakcióhőmérséklet 80°, a reakcióidő 30 perc. A hidroklorid (0,5 mól kristályvízzel) olvadáspontja 330° föjött van {etanol és víz elegyből kristályosítva). • f) 6-Nitro-2-piperazino-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno{3,2-d]pirimidin Készül 2nklór-6-nitro-4-{tiomorfolino-1 -oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin)ből (op. 293°, bomlik) és piperazinból. A reakcióhőmérséklet 80°, a reakcióidő 1 óra. A hidroklorid (1 mól kristályvízzel) olvadáspontja '330° fölött van (etanol és víz elegyből kristályosítva). g) 6-Nitro-2j

piperazino-4-(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-Jklór-6-mtro-4H(tiomiorfolino-l,l-dioxid)-tieno{3,2-d]pirimidinből (op. 269°) és pi- öO perazinból. A reakcióihőmérséklet: 60°, a reakcióidő 30 perc. Olvadáspontja 300° fölött van. 35 40 45 50 55 3. példa: 2-Piperazino-4H(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d] pirimidin 10 g (0,035 mól) 2-klór-4H(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 233°) és 14 g (0,088 mól) l-karbetoxij

piperazin keverékét 20 percig 150°-on "melegítjük, és lehűtés után" jeges vízbe öntjük. A kivált 2-(4-Jkarbetoxi-ipiperazino)-4--(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d}pirimidint leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és tokióiból átkristályosítjuk. Kitermelés 10,2 g" (73%). Olvadáspontja 197—198°. 10,2 g ;(O,025 mól) fent kapott karbetoxipiperazino vegyület, 12 g (0,214 mól) káíiumhidroxid és 250 ml izopropanol keverékét 10 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban teljesen eltávolítjuk, vizet adunk hozzá és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos, fázist vízzel mossuk, • nátriumszulfáton, szárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kapott maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 6,5 g <78%). Olvadáspontja 166—168°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: h) 6-Klór-4-morfolirío-2-piperazino-tieno[3,2-d]pirimidin a) 6-Métil-4-piperazinó-.2-(tiomorfoIino-l-oxid)-65 -tieno[3,2-d]pirimidin 6