163960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno [3,2-d] pirimidinek előállítására

13 16396Ö 14 Készül 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2-Jtlór-6-metil-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 167°) és tiomorfolin-1-oxidböl, a kapott 4-(4-karbetoxi-piperazino)-6-metil-2-(tiomorfalino-l-oxid)-tieno[3,2--djpirimidin (op. 230°) elszappanosításával. Olvadáspontja 248° (etanol és dioxán elegyből kristályosítva). b) 4-Piperazino-2-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2-klór-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 145—146°) és tiomorfolino-1-oxidból,* majd a kapott 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirímidin (op. 196—197°)' elszappanosításával. Olvadáspontja 212—213° (izopropanolból kristályosítva). c) 4-Piperazino-2-tiomorfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-(4-karfoetQxi-piperazino)-2-klór-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 145—146°) és tiomorfolinból, majd a kapott 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2-tiomorf olino-tieno [3,2-d]pirimidin elszappanosításával (op. 154—155°). A dihidroklorid olvadáspontja (1 mól kristályvízzel) 294° (bomlik, izopropanol és víz elegyből kristályosítva). d) 4-Piperazino-2-(tiomorf olino-1,1-dioxid)-tieno [3,2-d]pirimidin Készül"' 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2-klór-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 145—146°) és tiomorfolin-l,l-dioxidból, majd a kapott 4-i(4-karbetoxi-piperazino)-2-(tiomorfolino-1, l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 230—231°) elszappanosításával. A dihidroklorid olvadáspontja 245° (bomlik) (dioxán és víz elegyből kristályosítva). e) 7-Metil-4-piperazino-2-(tiomorf olino-1-oxid)- ' -tieno [3,2-d]pirimidin Készül 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2-klór-7-metil-tieno[3,2-d]pirimidiriből (op. 117°) és tiomorfolin-1-oxidból, majd a kapott 4-(4-karbetoxi-piperazino)-7-metil-2-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 203°) elszappanosításá-s val. Olvadáspontja 204° (etüacetát és izopropanol elegyből kristályosítva). f) 7-Metil-2-piperazino-4-(tiomorfolino-1 -oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-7-metil-4-(tiomorf olino-1-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 239°) és 1-formil-piperazinból, illetve 1-acetil-piperazinból, illetve 1-benzol-piperazinból, majd a kapott 2-(4--formil-piperazino)-7-metil-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 186°), illetve 2--r(4-acetil-piperazino)-7-metil-4-i(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 214—217°), illetve 2-(4-benzoil-piperazino)-7-metil-4-(tiomor-folino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin (op. áll—-213°) elszappanosításával. A dihidroklorid olvadáspontja (0,5 mól kristályvizet tartalmaz) 240°. 5 g) 6-Metil-2-[(2-metiltio-etil)-metilamino]-4--piperazino-tiena[3,'2-d]pirimidin Készül 4-l

(4-karbetoxi-piperazino)-2-klór-6-metil-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 167°) és (2-metil-10 tio-etil)-metilamin reakciójával, majd a kapott 4-(4-karbetoxi^piperazino)-6-metn-2-[i(2-metiltio-etii)-metilamino]-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 105— 107°) elszappanosításával. Olvadáspontja 122° • (izopropanolból kristályosítva). 15 h) 6-Metil-2-[(2-metüszvdfoml-etü)-metilamino]-4-piperazino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2-klór-6-me-20 til-tieno{3,2-d]pirimidin (op. 167°) és (2-metilszulfiniletii)-metilamin reakciójával, majd a kapott 4-,(4-karfoetoxi-piperazino)-6-metil-2-[(2-metilszulfiniletil)-metilamino]-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 124°) elszappanosításával. A dihidroklorid 25 olvadáspontja 232° (bomlik, izoprapanolból kristályosítva). i) 6-Klór-4-piperazino-2-tiomoríolrno-tieno[3,2-d]pirimidin 30 Készül 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2,6-diklór-tieno[3,2-d]pirimidin <op. 178°) és tiomorfolin reakciójával, majd a kapott 4-(4-karbetoxi-piperazino)-6-klór-2-tiomorfolino-tieno[3,2-d]piri-35 midin (op. 157°) elszappanosításával. Olvadáspontja 194° (izopropanol és benzin elegyből kristályosítva). 40 j) 6-Klór-2-morfolino-4-piperazino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2,6-diklór_ -tieno[3,2-d]pirimidin (op. 178°) és morfolin re-45 akciójával, majd a kapott 4-(4-karbetoxi-piperazino)-6-klór-2-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin . (op. 157°) elszappanosításával. Olvadáspontja 178—179°. 50 k) 6-Klór-4-piperazino-2-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-(4-karbetoxi-piperazino)-2,6-diklór-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 178°) és tiomorfolin-55 -1-oxid reakciójával, majd a kapott 4-(4-karbetoxi-piperazino)-6-klór-2-i(tiomorfqlino-l-'Oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 242°) elszappanosításával. Olvadáspontja 260° (etanol és dioxán elegyből kristályosítva). «0 1) 6-Klór-4-piperazino-2-'(tiomorfolino-l,l-díoxid)-tienof 3,2-d]pirimidin 65 Készül *4-(4-karbetoxi-piperazino)-2,6-diklór-tieno[3,2-d]pirímidin (op. 178°) és tiomorfolin-