163959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosprorinok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 13. (TO—865) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163959 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Ishimaru Toshiyasu vegyész, Suita-shi,, Osaka-iu, Kodama Yutaka vegyész, Toyama-shi, Toyama-ken, Japán Tulajdonos: Toyama Chemical Co. Ltd. cég, Tokió, Japán Eljárás cefalosporinok előállítására A találmány tárgya új eljárás I általános képletű cefalosporinok előállítására.. Ebben a képletben' R hidrogénatomot vagy acetoxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, vagy tiadiazoliltiocsoportot jelent, • * R1 és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy fenil- vagy tienilcsoportot jelentenek, R3 'hidrogén- vagy halogénatomot vágy amino-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1. A találmány szerinti eljárással előállítható cefalosporinoknak erős anti'bakteriális hatása van- Gram-pozi'tív és Gram-negatív baktériumokra, és rendkívül hatásosak gyógyszerként emberi és állati betegségek ellen. Ismeretesek eljárások ilyen cefalosporinok előállítására; például a Schotten—Baumann-eljárás szerint egy II általános képletű 7-aminocefalosporánsav — ebben a képletben R a fenti jelentésű — alkálifémsóját feloldják vízben, és savhalogenidekkel reagáltatják, vagy egy másik eljárásban a II általános képletű vegyület trialkilaminsóját szerves oldószerben oldják, és savmegkötőszer jelenlétében egy karbonsav reakcióképes származékával reagáltatják. Minthogy azonban a Schotten—Baumann-féle eljárást bázisos körülmények között hajtják 5 végre, a II általános képletű vegyület molekulájában felnyílik egy labilis '/?-laktámgyűrű, úgy, hogy a keletkező I általános képletű vegyület rendkívül szennyezett, és a hozama nagyon rossz. A II általános képletű trialkilamin sójá-10 nak nemvizes oldószerben végrehajtott reakciója egységes, de a hozam rossz, és a '/?-laktámgyűrű könnyen felnyílik, úgy, hogy bonyolult műveletekre van szükség a termék elválasztására és tisztítására, és ezt nagyon körülményes ipari lő méretekben végrehajtani. Sikerült új módszert kidolgoznunk I általános képletű cefalosporinok előállítására oly módon, hogy a II általános képletű vegyületet 20 nemvizes oldószerben oldjuk, elkerülve a '/?-laktámgyűrű.-íelnyílását, majd jó hozammal acilezést végzünk. A módszerben nem alkalmazunk trialkilaminsót. Ezzel a módszerrel kapcsolatban számos közlemény jelent meg. Töb-25 bek között az 1 073 530 számú brit szabadalmi leírás és a Chem. Abst. 60, 12984 (1968) eljárást ismertetnek a 7-aminooefalosporánsav karboxilcsoportjának trialkilszililcsoporttal való megvédésére. 30 Az ismert eljárások szerint trialkilszililcso-163959
