163955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására
/ 19 163955 20 pott kristályokat szűrjük és acetonból átkristályosítva halványsárga prizmás 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-5-nitrobenzofenont kapunk, amely 209—210 C°-on olvad. A termék a 33. példában előállított vegyülettel azonos. 35. példa: A 19. példa szerint 3-amino-3,4-dihidro-4--hidroxi-2-metil-6-nitro-4-fenil-kinazolinból előállított 7 rész tri-(klóracetil)-származékot 100 tf rész ecetsavban oldunk, és az oldatot 1 órán át 80—90 C°-on melegítjük. A 33. vagy 34. példában leírt kezelési módszert alkalmazva kristályos 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-5-nitro-benzofenont kapunk, amelyet kloroform-etilacetát elegyből átkristályosítva sárga, prizmás 209—210 C°-on olvadó kristályok keletkeznek. A termék azonos a 33. és 34. példák szerint előállított vegyülettel. 36. példa: A 20. példa szerint 3-amino-6-klór-4-(2-klórfenil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-kinazolinból előállított 2,3 rész di-(klóracetil)-származék 50 tf rész vízmentes benzolos oldatához 0,7 rész monoklór-ecetsavat adunk, és az elegyet 2 órán át viszszafolyatás alkalmazása mellett forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, a benzolos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot éterrel kezeljük és kloroformhexán elegyből átkristályosítjuk. Színtelen prizma alakú kristályos 2-i(3-klórmetil-s-triazol-4--il)-2',5-diklór-benzofenont kapunk, amely 139— 140C°-on olvad. Analízis: C16H10CI3N3O összegképletre: számított: C 52,41; H 2,74; N 11,46%; mért: C 52,26; H 2,38; N 11,06%. Az ezután következő 37—41. példákon a 26— 36. példákban leírtakkal azonos körülmények ^ között dolgozunk. 37. példa: A 21. példa szerint 3~amino-3i4-dihidro-4--hidroxi-4-fenil-kinazolmból előállított 9,8 rész dir('klór.acetil)-szánnazékot 3,5 rész klórecetsavval benzolban kezelve 2-(3-klórmetil-s-triazol-4--il)-benzofenont állítunk elő. Metilálkoholból- átkristáryósítva színtelen prizmákat kapunk, amelyek olvadáspontja 141,5—142,5 C°. Analízis: C16H12CIN3O összegképletre: számított: C 64,54; H 4,06; N 14,11%; mért:, C.64,57; H 4,00; N 13,80%. 38. példa: A 22. példa szerint 3-amino-6j klór-3,4-dihidro-4-Hhidroxi-4-'(4-metoxif enil)-kinázolinbólx előállított 4,56 rész di-(.klóracetil)-vegyületet 60 tf rész benzolban 2,83 rész klórecetsavval reagáltatva kapjuk az 5-klór-(3-klórmetil-s-triazol-4-ü)-4'-metoxi-benzofenont. Az etilalkoholból átkristá-5 lyosított színtelen prizmák olvadáspontja 126— 127 C°. Analízis: CnH^CljNsC^ összegképletre: számított: C 56,37; H 3,62; N 11,60%; 10 mért: C 56,58; H 3,41; N 11,36%. 39. példa: A 23. példa szerint 3-amino-6-klór-3,4-dihid-15 ro-4-(2-fluorfenil)-4-hidroxi-kinazolinból előállított 22,2 rész di-(klóracetil)-származék és 14.2 rész klórecetsav 300 tf rész benzolban végzett reakciój ával 5-Mór-2-í(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-2'-flupr-benzofenont kapunk, amelyet - éterből 20 átkristályosítva á színtelen prizmák olvadáspontja 118—119 C°. Analízis: C16H10CI2FO összegképletre: számított: C 54,87; H 2,88; N 12,00%; 25 mért: C 55,21; H 3,07; N 12,06%. 40. példa: 30 A 24. példa szerint 3-aminó-3,4-dihidro-4--hidroxi-4-fenil-6-trifluormetil-kinazolinból előállított 17 rész di-t(klóracetil)-vegyüle'fcet benzol^ ban 10,5 rész klórecetsavval reagáltatva 2-(3--klórmetil-s-triazol-4-il)-5-trifluormetil-benzofe-35 nont kapunk. A terméket etilalkoholból átkristályosítva színtelen, 127—128 C°-on olvadó, színtelen prizmákat kapunk. ( Analízis: C17H11CIFN3O összegképletre: 40 számított: C 55,82; H 3,03; N 11,49%; miért: G 55,93; H 3,07; N 11,62%. 41. példa: 45 A 25. példa szerint 3-amino-.3,4-dihidro-2,6--dimetil-4-hidroxi-4-feníl-kinazolinból előállított 20,5 rész móno-^klóracetilj-vegyületet 200 tf rész jégeoettel reagáltatva kapjuk a 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-5-imetil-benzofenont. A 50 nyers terméket benzolból átkristólyosítva 167.— 168 C°-on olvadó, színtelen tűket kapunk. Analízis: CigHieClNsO összegképletre: számított: C 66,34; H 4,95; N 12,90%; 55 mért: C 66,04; H 4,72; N 12,54%, 42. példa: 1,23 rész 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)* 60 -benzofenon-hidroklorid, 15 tf rész dáklórmeíán és 5 tf rész folyékony ammónia elegyét 3 órán át 50 C°-on zárt edényben melegítjük, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. A diklórmetános fázist vízzel mossuk és -65 nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer le» 10
