163955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására
21 163955 22 párlása után a maradékot éterrel kezelve kapjuk a 8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a]i[l,4]benzodiazepint, színtelen, 223—235 C°-on olvadó kristályok alakjában. A terméket aceton-n-hexán elegyből kristályosítjuk át, a kapott színtelen lemezek olvadáspontja 226—227 C°. A kitermelés 80%. 43. példa: Lezárt edényben 60 tf rész 15%-os metilalkoholos ammónia-oldatban 1,23 rész 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenonJhidrokloridot , 40* órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert desztillációval eltávolítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel 'mossuk és nátriumszulfát felett -szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot éterrel kezelve színtelen kristályos, 222— 224 C°-on olvadó 8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk. Ezt aceton-n-hexán elegyből átkristályosítva színtelen, 226— 227 C°-on olvadó lemezek keletkeznek, a kitermelés 91%-os. A termék azonos a 42. példa szerint előállított vegyülettel. 44. példa: 1,1 rész 5-klór-2-(3-klórmetil-5-metü-s-triazol-4-il)-benzofenon és 25 tf rész 15%-os metilalkoholos ammónia oldatot 6,5 órán át 65—70 C°-on zárt edényben melegítünk. Ezután az oldószert ledesztillálva kristályos 8-klór-l-metil-6-f enil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk, melyet etilacetátból átkristályosítva. 224—225 C°-on olvadó színtelen tűs kristályok keletkeznek, 98%-os kitermeléssel. 45. példa: 0,35 rész 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-5-nitrobenzofenon, 5 tf rész fenol és 5 tf rósz tömény vizes ammónia-oldat elegyét 90—95 C°-on, két és fél órán át zárt edényben melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, a metilénkloridos fázist 2 n nátriumhidroxid-oldattal és víz.zel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot benzollal kezelve kapjuk a kristályos 8-nitro-6-fenil-4H-s-triazolo{4,3-a]i[l,4)benzodiazepint, amelynek olvadáspontja 268—269 C°. Kitermelés: 87o/0 . Az ezután következő példák során a 42—44. példákban megadottak szerint dolgozunk. 46. példa: 0,44 rész 5-klór-2-(3-jódmetil-5-s-triazol-4-il)-benzofenon és 10 tf rész 151%-os metilalkoholos ammónia-oldat reakciójával állítjuk elő a 8-klór-l-imetil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint, amely 223—224 C°-on olvadó, színtelen tűs kristályos anyag. Ez a termék azonos a 44. példa szerint előállított vegyülettel. 47. példa: 5 20 tf rész fenolban 1,2 rész 2-(3-klórmetil-5--metil-s-triazol-4-il)-5-nitro-benzofenont 15 tf rész tömény vizes ammónia-oldattal reagáltatva sárga kristályos l-metil-8-nitro-6-fenil-4H-s-tri-10 azolo [4,3-a] [1,4]benzodiazepint kapunk, amely aoetonból átkristályosítva 230—231 C°-on olvad: Kitermelés: 93%. 15 48. példa: _ • ' 1 rész 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-2'.5-diklór-benzofenont 20 tf rész telített metilalkoholos ammónia-oldattal reagáltatva színtelen, tű alakú 20 kristályos 8-klór-6-(2-klórfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk, amelyet etilalkoholból kristályosítunk át. Olvadáspontja 259 C°. Kitermelés: 90%. 25 49. példa: Lezárt edényben 1,5 rész 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenont 20 tf rész telített metilalkoholos ammónia-oldattal reagáltatunk. N-he-30 xánból átkristályosítva színtelen tűk alakjában 6-fenü-4H-s-triazolo [4,3-a] [l,4]benzodiazepint kapunk, amelynek olvadáspontja 195—196 C°. Kitermelés: 83%. 35 . 50. példa: 1.81 rész 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-4'-metoxi-'benzofenont reagáltatunk zárt edény-40 ben 30 tf rész telített metilalkoholos ammóniaoldattal. Etilacetátból átkristályosítva 217—218 C°-on olvadó színtelen lemezes alakban kapjuk a 8-klőr-6-(4-metoxi-f enil)-4H-s-triazolo [4,3-a] -[ 1 *4]benzodiazepint. 45 51. példa: 3,5 rész 4-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-2'-fluor-benzofenont 50 tf rész telített metilalko-50 holos ammónia-oldattal reagáltatunk zárt edényben. Etilacetát-éter elegyből átkristályosítva 187,5—188,5 C°-on olvadó 8-klór-6-(2-fluorfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk színtelen lemezes alakban. 55 52. példa: Zárt edényben 1,8 rész 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-5-trifluormetil-ibenzofenont 30 tf rész R0 telített metilalkoholos ammónia-oldattal reagáltatunk. Etilacetátból történő átkristályosítás után színtelen 6-fenil-8-trifluormetil-4H-s-triazola[4,3-a][l,4]benzodiazepin kristályokat kapunk, amelyek 258—260 C°-on olvadnak. Ki-65 termelés: 95%. 11
