163955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására
13 Íé3áS5 14 -4-fenil-kinazolin, 75 rész vízmentes nátriumkarbonát, 60 tf rész víz ós 600 tf rész kloroform elegyét hűtőkeverékkel lehűtjük. Ezután cseppenként 60 tf rész klóracetilkloridot adagolunk hozzá 30 perc alatt, 10 CG 'alatti hőmérsékleten. További 20 perces keverés, után a kapott csapadékot leszűrjük, vízzel és kloroformmal mossuk, és szárítás után a di-(klccacetil)-vegyületnek megfelelő kristályokat kapjuk. Kloroform-metilalkohol elegyből átkristályosítva színtelen tűket kapunk, 157—158 C° olvadásponttal, 93%os kitermeléssel. A termék : azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. 15. példa: 2,9 rész 3-amirio-6-Mór-3,4-di'hidro-4-ihidroxi-2-metil-4-fenil-kinazolin, 6,6 rész 2-metilimidazol és 50 tf rész vízmentes benzol elegyéhez cseppenként 3,2 tf rész klóracetilkloridot adagolunk keverés és jéghűtés közben. Az elegyet szobahőmérsékleten továbbkeverjük, és 1 óra múlva a kristályok feloldódnak. Ezután 60 tf rész jég-víz elegyet adunk az elegyhez, jól öszszekeverjük és szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. A kapott kristályokat leszűrjük, vízzel, benzollal, majd aoetonnal mossuk és szárítjuk, így kristályos, a mono-(klóracetil)-származéknak megfelelő vegyületet kapunk, amit vizes dimetilformamidból átkristályosítva sárga, 142—145 C°-on olvadó prizmákat kapunk, 81%-os kitermeléssel. Analízis: C17H15CI2N3O2 összegképletre: számított: C 56,06; H 4,15; N 11,54%; mért: C 56,00; H 4,28; N 11,48%. 16. példa: 1,4 rész 3-amino-6-klór-'3,4-dihidro-4-hidrO'XÍ-2-metil-4-fenil-kinazolin, 9,5 rész monoklórecetsav és 5,1 rész monoklórecetsavanhidrid elegyét 1,5 órán át 80 C°-on melegítjük. Lehűlés után a reakcioelegyet vizes káliumkarbonátoldatba öntjük, a kapott kristályokat leszűrjük, vízzel és kloroformmal mossuk, majd szárítjuk. A kapott kristályos vegyület a di-(klóraoetil)-származéknak felel meg, olvadáspontja 133—135 C°, kitermelése 85%. Analízis: C17H15CI3N3O3 • 2H2O összegképletre: számított: C 47,68; H 4,23; N 8,81%; mért: C 47,76; H 3,66; N 8,47%. rítjuk. A kristályok a di-i(klóracetil)-származéknak felelnek meg, aceton-benzol elegyből átkristályosítva sárgásbarna prizmákat kapunk, amelyek 136—137 C°-on olvadnak. 5 Analízis: C13H14CI2N4O5 összegképletre: számított: C 49,44; H 3,23; N 12,81%.; mért: C 49,45; H 3,23; N 12,83%. 10 18. példa: 3 rész 3-amino-3,4-dihidro-4-hidroxi^2-metü-6-nitro-4-fenil-kinazolin és 100 tf rész kloroform elegyéhez 40 tf rész vízben oldott 9 rész nátriumkarbonátot adunk. Jéghűtés közben az elegyhez, 7,5 rész klóracetilkloridot csepegtetünk 40 perc alatt keverés közben, majd még további 20 percen át keverjük. A keletkezett kristályokat leszűrjük, vízzel és kloroformmal mossuk és szárítjuk. A vegyületv a mono-(klóracetil)-vegyületnek felel meg. Acetonból átkristályosítva sárga prizmákat kapunk, olvadáspontja: 146—147 C°. Analízis: C47H15CIN4O4 • 2/3(CH3 ) 2 CO összegképletre: 15 20 25 30 35 40 45 50 számított: C 55,19; H 4,63; N 13,55%; mért: C 54,96; H 4,70; N 13,09%. 19. példa: 6 rész 3-amino-3,4-dihidro-4-hidroxi-2-metil-6-nitro-4-fenil-kinazolin és 200 tf rész kloroform elegyébe 50 tf rész vízben oldott 12 rész nátriumkarbonátot adunk. Ezután 10 tf rész klóracetilkloridot csepegtetünk hozzá jéghűtés és keverés közben. További 30 perces keverés után á kapott kristályokat leszűrjük, vízzel, majd kloroformmal mossuk, és szárítjuk. A termék a di-(klóracetil)-származéknak felel meg. Acetonból átkristályosítva színtelen tűket kapunk, amelyek 152—153 C°-on olvadnak. Analízis: C49H15CI2N4O5• H2O összegképletre: számított: C 48,63, H 3,87; N 11,94%.; mért: C 48,48; H 3,88; N 11,72%. Az anyalúg szerves fázisát, amelyből" a di-\ -(klóracetil)-származékot már eltávolítottuk, elválasztjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után olajos termékként a tri-(klóracetil)-származékot kapjuk. 17. példa: 14,'2 rész 3-amino-3,4-dihidro-4-hidroxi-6-nitro-4-fenil-kinazolin és 125 tf rész kloroform elegyéhez 125 tf rész vízben oldott 15 rész nát- 60 riumkarbonátot adunk és az elegyet hűtőkeverékkel lehűtjük és 20 perc alatt 12,5 tf rész klóracetilkloridot csepegtetünk hozzá. 30 perces keverés után a keletkezett kristályokat leszűrjük, vízzel, majd kloroformmal mossuk és szá- 05 20. példa: 6,5 rész 3-amino-6-klór-4-(2-klórfenil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-kinazolin és 63 tf rész kloroform elegyéhez 63 tf rész vízben oldott 4,64 rész nátriumkarbonátot adagolunk, majd keverés közben 6,75 tf rész klóracetilkloridot adunk az elegyhez, mialatt az elegy hőmérsékletét 10 C° alatt tartjuk. További 1 órás keverés után a kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk
