163955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására
163955 15 és szárítjuk. A kapott vegyületet a di-(klóracetil)-származéknak felel meg. Acetonból átkristályosítva színtelen porszelei kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 157—158 C° (habzás). Analízis: C15HJ3CI4N3O3 összegképletre: számított: C 46á 87; H 2,84; N 9,11%; mért: C 46,65; H 2,83; N 8,85%. Az ezután következő 21—25. példákban a 13— 20. példákban leírt reakciókörülmények között dolgozunk. 21. példa: 9,6 rész 3-amino-3,4-dihidro-4-hidroxi-4-fenil-kinazolin 12 térfogatrész klóracetilkloriddal, 93 rész nátriumkarbonát jelenlétében végzett reakciójával a kiindulási anyag di-t(klóracetil)^származékának megfelelő vegyületet kapjuk, színtelen prizmákként (metilalkoholból átkristályosítva), olvadáspontja: 134—135 C°. Analízis: CigH^C^NaC^ összegképletre: számított: C 55,11; H 3,85; N"10,71%; mért: C 55,13; H 3,67; N 10,67%. 22. példa: 19,5 rósz 3-amino-6Hklór-3,4-dihidro-4-hidroxi-4-(4-anetoxifenil)-kinazolin 19,8 térfogatrész klóracetilkloriddal 33 rész nátriumkarbonát jelenlétében végzett reakciója a kiindulási anyag di-(klóraoetil)-szarmazéMnak megfelelő színtelen prizmákat eredményez,. (Átkristályosítás acetonból.) Olvadáspontja: 156—«157 C°. Analízis: C19H16CI3N3O4 összegképletre: számított: C 49,96; H 3,53; N .9,20%; mért: C 50,02; H 3,48; N 9,34%. 23. példa: 19' rész 3~amino-6-Mór^3,4-dihidro-(2-fluorfenü)-4^hidroxi-kinazolin 26 rész klóracetilkloriddal 32 rész nátriumkarbonát jelenlétében végezett reakciójával á kiindulási anyag di-(klóracetil)-származétoának megfelelő vegyületet kapunk. Acetonból átkristályosítva színtelen prizmák keletkeznek, melyek 155—156 C°-on olvadnak. Analízis: C18H13CI3FN3O3 összegképletre: számított: C 48,61; H 2,95; N 9,45%; mért: C 48,65; H 2,94; N 9,41%. 24. példa: 18 rósz 3-amino-3,4-dihidro-44iidroxi-4-fenil-6-trifluormietil-kinazolin és 18 tf rész klóraee|ilklorid 30 ,rész nátriumkarbonát jelenlétében végzett reakciójával a kiindulási anyag di-(klóracetil)-származókának megfelelő vegyületet állí-16 tunk elő, színtelen kristályos alakban (etilacetátból átkristályosítva), melynek olvadáspontja 130—131 C° (bomlás közben). Analízis: C19H14CI2F3N3O3 összegképletre: számított: C 49,58; H 3,07; N 9,13%; mért: C 49,83; H 3,09; N 9,39%. 25. példa: 26,7 rész 3-amino-3,4-dihidro-2,6-dimetil-4--hidroxi-4-fenil-kinazolint 22,7 'tf rész klóracetilkloriddal 300 tf rész dimetilformamid jelenlétében reagáltatva a kiindulási.vegyület mono-(klóracetil)-származékát kapjuk. A vegyület hemihidrát, színtelen kristályai 90—93 C°-on olvadnak. Analízis: Ci8H18 ClN30 2 . \/2 H 2 0 összegképletre: 20 számított: C 61,27; H 5,43; N 11,91%; mért: C 61,19; H 5,02; N 11,95%. 10 15 26. példa: A 13. vagy 14. példa szerint 3-amino-6Tklór-3,4-dihidro-4-hidroxi-4-fenil-kinazolinból előállított 12,8 rész dÍH(klóracetiil)^származék és 250 tf rész ecetsav elegyét 1 órán át forraljuk viszszafolyatás közben. Miután csökkentett nyomáson ledesztilláltuk az ecetsavat, a maradékhoz telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adagolunk és az elegyet etilaoetáttal extraháljuk. Az etilaoetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilalkohol és éter elegyében oldjuk és telített sósavas etilalkoholt adunk az oldathoz. A keletkezett kristályokat szűrjük, éterrel és kevés acetonnal mossuk és szárítjuk. A kapott vegyület az 5-klór-2-(3-klórmetil^s-4riazol-4-il)Hbenzofenon hidrakloridja, mely etilalkohol^éter elegyből átkristályosítva színtelen, 176—178 C°-on olyadó kristályos anyag. A kitermelés 80%-ös. Analízis: C^Hu CI2N3O • HCl összegképletre: számított: C 52,13; H 3,28; N 11,40%; mért: C 52,27; H 2,94; N 11,17)%. A hidrokloridot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezelve a szabad bázist kapjuk, mely etilalkoholból átkristályosítva színtelen, 144—145 C°-on olvadó prizmákat ad. Analízis: C16H11CI2N3O összegképletre: 55 számított: C 57,85; H 3,34; N 12,65%; mért: C• 57,83; H 3,16; N 12,63%. 27. példa: 60 A 13. vagy 14. példa szerint 3-amino-6-klór-3,4-dihidro-4-hidroxi-4-fenil-kinazolinból előállított 0,43, rész di-(klóracetil)-származék és 6 tf rész propionsaV elegyét 140 C°-o.n 50 percen át melegítjük, majd csökkentett nyomáson lédesz-65 tilláljuk a savat. A maradékot 2 tf rész éter-25 30 35 40 45 50 - 8
