163952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-N-monoszubsztituált amino)-fenil-kentonok előállítására
163952 terc.butil-csoport lehet. A. „rövidszénlánoú alkoxi-csoport" pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi vagy terc-butoxi-csoport lehet. A rövidszénláncú alkiltio-csoportok közül a metiltio-, etiltio- és butiltio-csoportokat említjük meg. A „halogén" megjelölés valamennyi halögénatqmot jelenti; a halogénatom pl. fluoratom, klóratom, brémaiam vagy jódatom lehet. A „kis szénatomszámú cikloalkil-csoport" pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport lehet. A rövidszénláncú alkenil-csoportok közül példaként a vinil-, allil-, metallil-, butenil- és krotil-csoportot említjük meg. Äz aralkil-csoportok pl. a következők lehetnek: benzil-, fenetil-, klórbenzil- és fluorbenzil-csoport. A „rövidszénláncú alkanoiloxi-csoport" megjelölésen pl. acetoxi- és prdpioniloxi-csoportot értünk. A trihalogérametil-csoport pl. trifluormetil-, triklórmetil- vagy klor-difluor-metil-csoport lehet. A —C„H2n— általános képletű alküén-csoportok 1—3 szénatomas egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek. E csoportok közül a következőket említjük meg: metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-anetil-etilén- és trimetilén-csoport. RÍ és R5 a közbezárt nitrogénatommal együtt morfolino-csopoftot jelenthet. Az (I) általános képletű 2-(N-imonoszubsztituált amino)-fenil-ketonak közül egyesek új vegyületek. Űják azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése kisszénatoimszámú cikloalkilalkil-csoport, kivéve a 2-ciklopropil-metil-amino-5-klór-bsnzofenónt. Az (I) általános képletű vegyületek • gyógyászati hatóanyagok, így gyulladásgátló hatású kinazolinon-származékok szintézisének * közbenső termékeiként használhatók fel. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 2--(N-monoszubsztituált amino.)-í enil-ketonokat egyszerű és gazdaságos eljárással, nagy hozammal és nagy tisztasági fokkal állíthatjuk elő úgy, hogy a (II) általános képletű 2^amino-fenil-keton-származékokat — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — alkáli fém bevitelére alkalmas lúgos reagensekkel, pl. alkálifé'mekkel, alkálifémhidridekkel, .alkálifémaimidokkal vagy szerves litiumvegyületekkel reagáltatjuk oldószer jelenlétében, majd á kapott (III) általános képletű fémvegyületeket — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fönt megadott és M alkálifématomot jelent — adott esetben elkülönítjük, és oldószer jelenlétében a (IV) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése a fent megadott — reakcióképes észter-származékaival reagáltatjuk. Az első reakciólépésben alkálifémként pl. lítiumot, nátriumot és káliumot, alkálifém^hidridként pl. nátriumhidridet és káliumhidridet, alkálifémamidként pedig pl. nátriumamidot és káliumamidot alkalmazhatunk. A szerves lítiumvegyületek közül a butillítiumot és fenillítiumot említjük meg. • A (IV) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereit pl. a megfelelő halagénhidrogénsav-észterek, így "kloridok, bromidok vagy jodidok, vagy a megfelelő szulfonsavészterek, így triklórmetánszulfonátok, benzolszulfonátok és p-toluolszulfonátok lelhetnek. A fenti műveletekben' oldószerként pl. ben-5 zolt, toluolt, xilolt, monoklórbenzolt, dimetilaoetamidot, dietilacetamidot, dimetilformamidot, dioxánt, dimetilszulfoxidot és a felsorolt oldószerek etogyeit alkalmazhatjuk. A lúgos reagenst, illetve a reakcióképes ész-10 tért előnyösen a (II) általános képletű vegyületek ekvivalens mennyiségben, vagy kis fölöslegben használjuk fel. A (III) általános képletű fémsókat a felhasznált oldószertől függően hűtés' vagy melegítés közben állítjuk elő. Az ezt 15 követő szubsztitúciós reakciót rendszerint szobahőmérséklet és a felhasznált oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárással pl. a következő 2->(N-monoszubsztituált amino)-fenil-keton-20 -származékokat állítjuk elő 40—95%-os hozarcumal: 2-metilamino-5-klór-banzofenon, op.: 95—96 C°; 2-metilamino-5-jód-benzofenon, op.: 107— 25 108 C°; 2-metilammo-5,2'-diklór^benzofenon, op.: 88— 90 Cc ; ' 2-metilamino-5-^nitro-benzofenon, op.: 167— 168 C°; 30 2-metilamino-5-metiltio-ibenzofenon, op.: 66— 67 C°; •••'.. .2-metilamino-5Hmetilszulf onil-benzofenon; op.: 173—174'C°; • 2-metilamino-fenil-2-tienil-keton, sárga olaj; 35 2-etilamino-5-metil-benzofenon, op.: 54—55 C°; 2-etilamino-5-rótrcMbenzofenon, op.: 132—133 C°; 2-etilamino-5-trifluormetilJ benzofenon, op.: 78—80 C°; ' • 40 2-izopropilamino-benzofenon, sárga olaj; 2-izopropilamino^-5-'klór-benzofé^ion, op.: 74,5—75,5 C°; 2-izopropilamino-5-nitro-benzofenon, op.: 155— 156 C°; 45 2-izopropiÍamino-4,5-dimetil-J benzofenon, sárga olaj; % 2-izobutilamino-5-klór-benzofenon, * op.: 54—56 C°; , 2-allilamino-5-klór-Jbenzofenon, op.: 77—78 C°; 50 2-behzilamino-5-klór-benzofenon, op.: 86—87 C°; 2-benzilamino-5jnitro-benzofenon, op.: Il8— 119 C°; 2-ciklopropilmetil^amino-5-klór-benzofenon, 55 op.: 84—85 C°; 2-ciklopropilmetil-amino-4^-klór-(benzofenon,' sárga olaj; 2-ciklopropil!metil-amino-3-klór-l benzofenon, sárga olaj; 60 2-ciklopropilmétil^amino-3,5-diklór-benzofenon, op.: 96,5—97,5 C°; 2-ciklopropilmetil^amino-5-ifluor-<benzofenon, op.: 97,5—98,5 C°; 2-ciklopropiimetil-amino-5-nTetoxi-benzofenon, 65 'sárga olaj;
