163945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cikloalkil-p-aminobenzoátok előállítására
9 1639^5 10 a) 2-(l-Krrolidinilmetil)-ciklohexanon A 3. példa a) szakasza szerint eljárva, de a piperidint egyenértékű mennyiségű pirrolidinnel helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 b) 2-(l-Krcohduiilrnetii)-ciklohexanol A 3. példa b) szakasza szerint eljárva, de a 2-(l-piperidinilmetil)-ciklohexanont egyenértékű 10 mennyiségű 2-( 1 -pirrolidinil-metil)-ciklohexanonnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Forráspontja 2 torr nyomáson 92-95°. c) p-Aminobenzoesav-2-(l-pirrolidinilmetil)- 15 -ciklohexilészter-hidroklorid Az 1. példa c) szakasza szerint eljárva, de a 2-( dietilaminometü)-ciklohexanolt egyenértékű mennyiségű 2-(l-pirrolidinil-metil)-ciklohexanollal 20 helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja acetonitrilből való átkristályosítás után 188-190°. 25 5. példa: p-Aminobenzoesav-2-(4-morfolinilmetil)-ciklohexilészter-hidroklorid 30 a) 2-(4-Morfolinilmetil)-ciklohexanon-hidroklorid Az 1. példa a) szakasza szerint eljárva, de a dietüaminhidrokloridot egyenértékű mennyiségű 35 morfolinhidrokloriddal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 144-146°. b) 2-(4-Morfolinilmetil)-ciklohexanol (cisz-transz izomerek) *° A 2. példa b) szakasza szerint eljárva, de a 2-(dietilaminometil)-ciklopentanon-hidrokloridot egyenértékű mennyiségű 2-{4-morfolinilmetil)-ciklohexanon-hidrokloriddal helyettesítve a cím szerinti 4S vegyületet kapjuk. Forráspontja 2 torr nyomáson 120-122°. c) p-Nitrobenzoesav-2-(4-morfolinumc iu)-ciklohexilészter-hidroklorid 5& (cisz-transz izomerek) Az 1. példa c) szakasza szerint eljárva, de a 2 - ( d ietilaminome tü)-ciklohexanolt egyenértékű mennyiségű 2-(4-morfolinilmetil)-ciklohexanollal 55 helyettesítve a cím szerinti izomerkeveréket kapjuk. Olvadáspontja 191-202°. A keveréket frakcionált kristályosítással acetonitrilből elválasztva a két izomert kapjuk, az egyik 248-250°-on olvad bomlás közben, a másik 199—201°-on olvad ** bomlás közben. d)p-Aminobenzoesav-2-(4-morfolinilmetil)-ciklohexilészter-hidroklorid (cisz-transz izomerek) 65 Az 1. példa d) szakasza szerint eljárva, de a p-nitrobenzoesav 2-(dietilaminometil)- ciklohexilészter-hidrokloridot egyenértékű mennyiségű, 248-250° olvadáspontú p-rJtrobenzoesav-2-(4- morfolinilmetil)-ci1 «.lchexi]észter-hidroklorid-izomerrel helyettesítve j cím szerinti vegyület megfelelő izomerjét kapjuk. Olvadáspontja acetonitrilből való átkristályosítás után 181-183°. Hasonlóképpen, egyené.rékű mennyiségű 199—201°-on olvadó p-nitrobenzoesav-2- (4-morfolinilmetil)-ciklohexilészterhidroklorid-izomer+ használva a cím szerinti vegyület megfelelő másik izomerjét kapjuk. Olvadáspontja acetonitriiből átkristályosítva 215-217°. 6. példa: p-Aminobenzoesav-2-(dietilaminoetil)-cikloheptilészter-hidroklorid (cisz-transz izomerek) A 2. példa szerint eljárva, de a ciklopentanont egyenértékű mennyiségű cikloheptanonnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. 7. példa: p-Aminobenzoesav-transz-2-(dietilaminometil)-ciklohexilészter-hidroklorid (cisz-transz izomerek) a) 2-(Dietilaniinometil)-ciklohexanon Egy 3 literes lombikba betoltunk 146 g dietilamint és 600 g ciklohexanont. Az oldatot keverjük, és hőmérsékletét 40° alatt tartva részletekben hozzáadunk 170 ml tömény sósavat. Ezután a keveréket 25°-ra hűtjük, és 150 ml (162 g) 37%-os formaldehid oldat hozzáadása után 30 perc alatt 80°-ra melegítjük. A hőmérsékletet 30 percig 75-80°-on tartjuk, majd a keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 500 ml hideg vizet és 500 ml étert. A keveréket rázzuk, és a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist 2 ízben 500 ml éterrel extraháljuk, lehűtjük, és lassan hozzáadunk 400 g káliumkarbonátot. A felszabadított bázist 3 izben 500 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldatot forgó bepárlóban eltávolítva 346 g olajos maradékot kapunk. A reakcióterméket feldolgozásáig hidegen tartjuk. b) 2-(Dietilaminoetil)-ciklohexanol (cisz-transz izomerek) Egy 5 literes lombikba 1,5 liter tetrahidrofuránt töltünk, és keverés közben, a hőmérsékletet 30° alatt tartva részletekben hozzáadunk 37,0 g lítiumaluminiumhidridet. A szuszpenziót keverjük, és 30 perc alatt, a hőmérsékletet 20—25°-on tartva hozzácsepegtetjük az a) szakaszban készült ketont. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és 30 ml vizet csepegtetünk hozzá a 5
