163945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cikloalkil-p-aminobenzoátok előállítására
11 163945 12 lítiumaluminiumhidrid feleslegének elbontására. (A hidrid mennyisége csökkenhet a reakció folyamán). Ezután hozzáadunk 20 g nátriumhidroxidot 50 ml vízben oldva, majd 4,5 liter étert. A keveréket éjjelen át állni hagyjuk, mire a csapadék legnagyobb része összegyűlik a lombik alján, zsugorított üvegszűrőre visszük, és a szűrési maradékot éterrel alaposan mossuk. A szűredéket magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk, és a maradékot frakcionáltan desztillálva 320 g színtelen folyadékot kapunk. Forráspontja 2 torr nyomáson 82—87°. c) p-Aminobenzoesav-transz-2-(dietil-aminometil)-ciklohexilészter-hidroklorid Az 1. példa c) és d) szakasza szerint eljárva a b) szakaszban kapott cisz- és transz 2-(dietilaminoetil)-ciklohexanolt átalakítjuk a cím szerinti termékké. 8. példa: Transz-2-(Dietilaminometil)-ciklohexanol A módszer: Az 1. példa c) szakasza szerint készült 100 g (0,27 mól) transz-nitroészter (op. 183—185°) szuszpenziójához 500 ml 95%-os etanolban hozzáadjuk 66 g káliumhidroxidnak 300 ml vízzel készült oldatát. Ezt a keveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A sárga csapadékot szűréssel elválasztjuk, és a szűredéket forgó bepárlóban koncentrálva eltávolítjuk az etanol zömét. A maradékot lehűtjük, és 4 ízben 250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. A maradékot frakcionáltan ledesztillálva 44,9 g színtelen párlatot kapunk. Forráspontja 2 torr nyomáson 78—80°. B módszer: Az 1. példa b) szakasza szerint készült 320 g cisz-transz alkohol keveréknek 100 ml acetonitrillel készült oldatát hozzáadjuk 155,0 g oxálsavnak 900 ml acetonitrillel készült oldatához. Az 50°-os oldatot beoltjuk egy transz-oxálsavas só kristállyal, és az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert dekantáljuk a nagykristályos termékről, és a kristályokat 1 liter forró acetonitrilben oldjuk. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált terméket szűrőn elválasztjuk és megszárítjuk. Hozam 251,5 g. Olvadáspontja 101-103°. A kapott terméket a szabad bázissá való átalakítására 70 ml vízben szuszpendáljuk, az oldatot lehűtjük, és részletekben hozzáadjuk 80 g nátriumhidroxidnak 100 ml vízzel készült oldatát. A szabad bázist 4 ízben 250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A maradékot frakcionáltan desztillálva 148,0 g színtelen folyadékot kapunk. Forráspontja 2 torr nyomáson 79—80°. 5 9. példa: p-Aminobenzoesav-transz-L-2-[(dietilamino)-metilj-ciklohexilészter-hidroklorid 10 a) transz-D-2-[(Dietilamino)-metil]-ciklohexanol A 8. példa szerint készült 42,9 g transz-2-[(dietilamino)-metil]-ciklohexanolnak 100 ml izopropil-15 alkohollal készült oldatát hozzáadjuk 76,5 g dibenzoil-D-borkősavnak 300 ml izopropilalkohollal készült meleg oldatához. Éjjelen át szobahőmérsékleten kristályosítva 25 g színtelen anyagot kapunk. Olvadáspontja 130-135° :[aß 6 -82°. A szűredéket 20 keverve további 60 g tartarát válik ki. Olvadáspontja 130-133°: [a]fj6 -80°. A szüredéket 125ml-re bepárolva már 15,3 g terméket kapunk. Olvadáspontja 128-130°: [a]2 D 6 -79\ A végső szűredéket bepárolva 17 g olajat 25 kapunk: [a]ß 5-49°. Ehhez az anyaghoz 100 ml vizet és 30 g káliumkarbonátot adunk. Éterrel extrahálva 6,6 g olajos terméket kapunk: [afcs+18°. A kristályokat egyesítjük, és 500 ml 95%-os 30 alkoholból átkristályosítva 34 g tiszta dibenzoil-D-borkősav-transz-I^2-[(dietilamino)-metil]-ciklohexanolt kapunk. Olvadáspontja 148-150°. A szűredéket bepárolva további 69 g terméket kapunk: [aß4-70°. 140 ml 95%-os alkoholból és 100 ml 35 éterből éjjelen át kristályosítva 8,0 g főképp a transz-L-sóból álló terméket kapunk. Olvadáspontja 143-145°. Az előző művelet szűredékét 60 g olajjá 40 koncentráljuk, és ahhoz 350 ml vizet adunk. Ezután hozzáadunk 100 g káliumkarbonátot, és 3 izben 300 ml éterrel extraháljuk. Magnéziumszulfáton való szárítás után az étert elpárologtatva 17,7 g alkoholt kapunk: [a]"+39°. Ezt a terméket a 45 6,0 g előbb kapott termékkel egyesítve 23,7 g nyers transz-I>2-[(dietilamino)-metil]-ciklohexanolt kapunk. b)p-Nitrobenzoesav-transz-L-2-[(dietilamino)-50 -metilj-ciklohexilészter-hidroklorid Az a) szakaszban készült transz-D-alkoholból 23,7 g-ot feloldunk 100 ml kloroformban, és hozzáadunk 23,7 g 150 ml kloroformban oldott 55 p-nitrobenzoilkloridot. A maradékot 100 ml acetonitrilben oldjuk, és bepároljuk a kloroformnyomok eltávolítására. A szilárd maradékot 100 ml acetonitrilből átkristályosítva 19,8 g színtelen terméket kapunk. Olvadáspontja 184-185°: [aß 4-4°. A 60 szűredéket bepárolva 23,4 g olajat kapunk: [aß4—61°. Ezt az anyagot feloldjuk 60 ml metiletilketonban, beoltjuk a fenti nitroészterrel, és* éjjelen át állni hagyva 1,5 g terméket kapunk: [a]£>4-13°. Az anyalúgot: bepárolva 24,5 g olajat 65 kapunk: [aß 4-71°. 6
