163944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxigén és nitrogén-heteroatomokat tartalmazó gyűrűvel kondenzált, heteroatomon, illetve szénatomon szubsztituált kinazolinon származékok előállítására
9 163944 1U falva és kloroformmal eluálva 1,2 g súlyú 9-klór-2,3,6,10b-tetraMdro-6-metü-10b-feiiil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont kapunk: op. 124-125 C°. A terméket etanolból átkristályosítva színtelen prizmás kristályokat kapunk, op. 136-137 C°. 11. példa: 3,61 g 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-10b-feml-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-on és 80 ml dimetilformamid oldatához 0,50 g 64%-os nátriumhidridet adunk. A reakcióelegyet keverés közben 100 C°-on 30 percig melegítjük, majd 2,3 g 90%-os ciklopropilmetil-bromidot adunk hozzá szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután öt óra hosszat 100 C°-on melegítjük. A reakció befejezése után az elegyet 400 ml vízre öntjük, kloroformmal ex iraháljuk, majd a kloroformos réteget híg sósavval kétszer mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot etanolból átkristályosítva a 3,05 g súlyú 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-6-ciklopropilmetil-10b-fenil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont színtelen prizmás kristályok formájában kapjuk: op. 143-144 C°. 12. példa: 7,75 g 2-triklóracetamido-5-nitro-benzofenon 50 ml dimetilszulfoxidos oldatához 1,47 g monoetanolamint adunk és a reakciókeveréket két órán keresztül 100 C°-on tartjuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 500 ml vízbe csurgatjuk és a keletkező csapadékot leszűrjük, vízzel, majd éterrel mossuk: így 3,52 g 9-nitro-2,3,6,10b-tetrahidro-1 Ob-fenil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont kapunk. Op. 275-276 C°. 13. példa: A 12. példa szerint járunk el, avval a különbséggel, hogy 2-triklóracetamido-5-nitrobenzofenon helyett 2-triklóracetamido-5-klórfenil-2-tienilketont alkalmazunk és így kapjuk a 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-10b-(2-tienil)-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont. Op. 193-194 C°. 14. példa: 0,93 g 9-nitro-2,3,6,10b-tetrahidro-10b-fenil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-on 10 ml dimetilformamidos oldatához 0,18 g 52,9%-os nátriumhidridet adunk. A reakciókeveréket keverés közben egy órán át 60 CJ -ra melegítjük, majd hozzáadunk 0,68 g benzilbromidot. A keletkező reakciókeveréket 4 órán át 100 C°-on tartjuk. Lehűlés után a keveréket 50 ml vízbe csurgatjuk és a keletkező csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárí tak. A nyersterméket metanol és széntetra'<l r.M eiegyéből átkristályosítva 1,0 g 9-ni tro-2,3,6,1 Ob-te+rdúdro-6-benzil-10b-fenil-5H-^ izo]-[3.2 c]k:na ..lLi-5-ont kapunk sárgás-barna prizmák alakjában. Op. 96-98 C° (bomlás közben). 5 15. példa: A 14. példa szerint járunk el, avval a különbséggel, hogy benzilbromid helyett metiljodidot alkalmazunk és így kapjuk a 9-nitro-2,3,6,10b-10 tetrahidro-6-metil-10b-fenil-5H-oxazolo[3,2-c3kinazolin-5-ont enyhén sárgás pikkelyek alakjában. Op. 135,0-136,5 C°. 16. példa: 15 A 14. példa szerint járunk el, avval a különbséggel, hogy benzilbromid helyett 2-izopropoxietil-kloridot alkalmazunk és így kapjuk a 9-nitro-2,3,6,10b-tetrahidro-6-(2-izopropoxietil)-10b-20 fenil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont sárga pikkelyek alakjában. Op. 123-124 C°. 17. példa: 25 A 11. példa szerint járunk el, avval a különbséggel, hogy ciklopropilmetil-bromid helyett 2-metiltioetil-kloridot alkalmazunk és így kapjuk a 9-kl ó r- 2,3,6,10b-tetrahidro-6<2-metiltioetil)-1 Ob-fe-30 nil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont színtelen tűk alakjában. Op. 145-146 C°. 18. példa: 35 A 1Í. példa szerint járunk el, avval a különbséggel, hogy a ciklopropilmetil-bromid helyett 2-acetoxietil-kloridot alkalmazunk és így kapjuk a 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-6-(2-acetoxietil)-40 -10b-fenil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont színtelen prizmák alakjában. Op. 121—123 C°. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás az I általános képletű, oxigén- és nitrogén heteroatomokat tartalmazó gyűrűvel kondenzált, heteroatomon, illetve szénatomon szubsztituált kinazolinon-származékok előállítására — ahol 50 a képletben Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alku- vagy nitro-csoport, 55 R3 jelentése piridil- vagy tienil-csoport vagy a -C6 H4-R4 általános képletű csoport, melyben R4 jelentése hidrogénatom, R jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, aril-(kis szénatomszámú)-al-60 kii-, kis szénatomszámú cikloalkil-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkiltio-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkanoiloxi-65 (kis szénatomszámú)-alkil-csoport, 5
