163926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 alkilaminoalkil tienobenzazepin származékok előállítására
7 163926 8 A kapott terméket fumársawal reagáltatva savanyú fumarátjává alakítjuk. 3. példa: 5 4-(7-Dimetilamino-propil>(4H)-tieno[3,2-b,f]-benzazepin és savanyú fumarátja 3,5 g 10-hidroxi-4-(7-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint keverés 10 közben 70 ml acetonban oldunk, az oldathoz 7 ml tömény sósavoldatot adunk, és a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, ammóniával meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel 15 mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml éterben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 2,95 g 4-(7-dimetilamino-propil)-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint ka- 20 punk. A kapott 2,95 g bázist 10 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 1,15 g fumársav metanolos oldatát adjuk, majd a metanolt desztillációval eltávolítjuk, és zavarosodás fellépéséig etilacetáttal 25 pótoljuk. A kristályosodást megindítjuk, a zavaros elegyet 30 percig jéggel hűtjük, a csapadékot kiszűrjük, etilacetáttal mossuk és vákuumban szárítjuk. A szárított terméket 20 térfogatrész izopropanolban oldjuk, az oldószer visszafolyatási 30 hőmérsékletén, az oldatot szűrjük, a szűrletet térfogatának felére bepároljuk, majd a koncentrátumban megindítjuk a kristálykiválást. Az elegyet 1 órán át jéggel hűtjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük, mossuk és vákuumban szárítjuk. 3,2 g 35 4-(7-dimetilamino-propil)-(4H)-tieno[3,2-b,f|benzazepin-fumarátot kapunk, op.:166C°. A sárga, kristályos termék metanolban és etanolban oldódik, vízben rosszul oldódik. Elemzés C21 H 24 0 4 N 2 S képletre (M = 400,50): 40 45 Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: Maximum 211 nm-nél e = 30 150 Maximum 263 nm-nél e = 18 800 Maximum 363 nm-nél e = 1 480 4. példa: 10-Oxo-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f] benzazepin 20 g 10,10-etiléndi oxi-9,10-dihidro-(4H)-tieno-[3,2-b,f]benzazepin és 200 ml etanol elegyéhez 20 ml tömény sósavoldatot adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vákuumban 100ml-re bepároljuk, a koncentrátumot jég-víz keverékre öntjük, majd az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml etanolban oldjuk az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén, az oldatot szűrjük, és a szűrletet 60 ml-re betöményítjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, etanollal mossuk, és vákuumban 70C°-on szárítjuk. 7,75 g 10-oxo-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint kapunk. Az anyalúgok bepárlása után további 5,35 g terméket különítünk el, így az összhozam 13,10 g (79%). A sárga, kristályos, 195 C°-on olvadó termék klórozott szerves oldószerekben és alkoholokban oldódik, éterben és benzolban rosszul oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés Ci2 H 9 ONS képletre (M = 215,28): Számított: C: 66,95%: H: 4,21%: N: 6,51%: S: 14,90%: Talált: C: 67,2%: H: 4,4%: N: 6,3%: S: 14,6%. Számított: C: 62,98% H: 6,04%; N: 6,99%; S: 8,01%; Talált: C: 62,9%; H: 6,1%; N: 7,2%; S: 8,0%. Kloroformban felvett infravörös spektrum sávjai: 3402 cm4 (NH), 1643 ps 1636 cm"1 (komplex =C=0, váll 1611 cm-'-nél). Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: Maximum 245 nm-nél El^cm =872 e =18 750 Maximum 275 nm-nél El lr cm =33 ° e = 7 100 Inflexió kb. 322 nm-nél ElL=133 Maximum 360 nm-nél E,** =422 e = 9 000 Jl' cm 4
